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リンパ細胞の活性化は多重信号が参加する過程である。免疫システムは自己免疫攻撃の防止と腫瘍の除去との間に最適なバランスを維持する必要がある。このバランスは一連の共刺激と抑制性受容体・リガンドにより調整されている。これらの細かいバランスコントロールに参与するリガンドと受容体の通路は免疫チェックポイントである。免疫チェックポイント抑制剤は対応する免疫チェックポイントに対して開発された抗体薬物で、主に共抑制性T細胞のシグナル伝達を破壊することにより抗腫瘍免疫応答を再活性化する。
普通のマウスの免疫チェックポイント遺伝子と対応するヒトの遺伝子はアミノ酸配列での同源性が普通60%ぐらいである。そのため、一般的にヒト免疫チェックポイントタンパク質を識別する抗体は、マウスの該当するタンパク質を識別できない。マウスの免疫チェックポイント遺伝子に対してヒト化改造を行う必要がある。
hPD-1はマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。このモデルはPD−1ターゲット化合物の免疫健全マウス体内での薬効及び安全性を評価するのに用いられる。
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hCTLA-4はマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。免疫力が完全に備わっているマウスで、ヒト免疫チェックポイントCTLA-4に対して免疫腫瘍学薬物の体内治療効果の評価と分析が行うことができる。
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hGITRはマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。免疫システムの機能が健全なマウスでヒト免疫チェックポイントGITRにターゲットする免疫腫瘍薬物の体内効果評価と分析を行うことができる。
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hVISTAはマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。VISTAヒト化マウスの中で、αmPD-1+αhVISTAの混合投薬は抗腫瘍効果が一番よい。
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hOX40はマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。αhOX40(BMS-986178類似物)処理でMC38腫瘍を移植したhOX40マウスは腫瘍の増殖が著しく抑制されている。
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hLIGHTはマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。ヒト化LIGHTマウスモデルで、hLIGHT刺激はT細胞の活性化を増加させた。
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CD28はマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。α−human CD28共刺激はT細胞の活性化と増殖を誘導する。
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CD39はマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。ヒトCD39抗体はヒトCD39の活性を特異的に低下させることができる。
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2020年、サイヤジェン株式会社はgenOwayと戦略的パートナーシップを達成しました。genOwayは1999年に創立、欧米の科学研究と医薬業界の第一選択肢の実験マウスサプライヤーです。シングル免疫チェックポイントヒト化マウスはサイヤジェン株式会社とgenOwayが提携して導入した精選生体マウスモデルの一つです。
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