ApoeとLDL-Rノックアウトマウスは自発的に粥状動脈硬化プラークを形成でき、粥状動脈硬化の研究によく用いられるモデルである。
1. Apoeノックアウトマウス
遺伝背景:C57BL/6
Apoeノックアウトマウスは1種の自発性粥状動脈硬化モデルであり、人の粥状動脈硬化の過程と最も似ている。ApoEは超低密度リポタンパク質(VLDL)と高密度リポタンパク質(HDL)の構成部分であり、コレステリンの輸送に参与する。人のリポ蛋白プロフィールと逆に、マウス体内のHDLが多く、低密度リポタンパク質(LDL)の含有量が低く、コレステリンは主にHDLに存在している。ApoEをノックアウトした後、コレステリンは主にVLDLに分布し、大量のコレステリンは細胞表面のリポプロテイン受容体と結合して分解されておらず、蓄積して粥状動脈硬化を引き起こす。研究によると、ApoE -/-マウスは自発的に過コレステリン血症(300-500 mg/dL)を形成し、正常な飼料を投与する場合、著しい粥状動脈硬化を発生する。高脂肪・高コレステリンの粥状動脈硬化誘発飼料は血漿コレステロルのレベルを1000 mg/dL以上に向上し、粥状動脈硬化の進展を加速する。ApoE -/-マウスは年齢と性別を問わず、血漿トリグリセリドのレベルは正常マウスより68%高く、高密度リポタンパク質は正常マウスの45%だけある。このようなマウスは主に大動脈根部、大動脈弓、無名動脈、大動脈分枝と腎動脈分枝に発症する。正常な飼料を投与する場合、早期の泡沫細胞病変は10週間以内に発生可能である。15週間以降、粥状動脈硬化になる。20週間後、晩期線維化病変に変化する。高脂肪・高コレステリン飼料はコレステリン結晶、壊死核心とカルシウム沈着を含むこの発症過程を加速することができる。
研究の応用:APOEが脂質代謝、粥状動脈硬化と神经損傷での作用の研究、及び粥状動脈硬化の干与療法の改変に役立つ。
健康標準:SPF。
2. LDLRノックアウトマウス
LDL受容体(low density lipoprotein receptor, LDLR)ノックアウトマウスは現在粥状動脈硬化(AS)研究分野において最もよく応用された遺伝子工学動物の一つである。LDLRをノックアウトしたマウスはその細胞が低密度リポ蛋白をほとんど吸収できないため、内環境(血液)の低密度リポ蛋白含有量が非常に高いレベルに維持し、脂肪浸潤の過程を促進し、そして粥状動脈硬化を誘発する。ある研究者はLdlr-/-マウスを使用して粥状動脈硬化が形成した炎症反応で、肥満細胞の浸潤は非常に主要な過程であることを発見された。肥満細胞を除去したり、肥満細胞の脱顆粒作用を抑制したりすれば、粥状動脈硬化の形成を大幅に抑制できる。この成果は粥状動脈硬化の予防と治療にとって重要な意義がある。
検査項目:体重、摂食量、血清の生化学検査或いはELISA検査、大動脈弓病理形態分析等(大動脈組織H&E染色、Oil red。プラークが動脈内膜と動脈内膜横截面での面積比率を計算する)。
3. その他の遺伝子編集粥状動脈硬化マウスモデル
遺伝子 | 背景品系 | サイヤジェン「ノックアウトマウスライブラリ」での保存状況 |
---|---|---|
4930544G11Rik | C57BL/6J | 凍結精子 |
Actb | C57BL/6J | 凍結精子 |
Acvr1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Acvr2a | C57BL/6J | 凍結精子 |
Acvr2b | C57BL/6J | 凍結精子 |
Akt1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Akt2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Akt3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Arhgef2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ass1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
BC051665 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Bcl2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Bmp4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Bmpr1a | C57BL/6J | 凍結精子 |
Bmpr1b | C57BL/6J | 凍結精子 |
Bmpr2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Calm1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Calm2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Calm3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Calml3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Calml4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cav1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Cav2 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Cav3 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Ccl12 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ccl2 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Cdh5 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Chuk | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ctnnb1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Cts6 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ctsl | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ctsll3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Cyba | C57BL/6J | 凍結精子 |
Dusp1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Edn1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Fos | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gpc1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gsta3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gsta4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstm1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstm2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstm3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstm4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstm5 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstm6 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstm7 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gsto1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gsto2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstp1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstp2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstp3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstt1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstt2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstt3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Gstt4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Hsp90b1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Icam1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ifng | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Ikbkb | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ikbkg | C57BL/6J | 凍結精子 |
Il1a | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Il1b | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Il1r1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Il1r2 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Itga2b | C57BL/6J | 凍結精子 |
Itgav | C57BL/6J | 凍結精子 |
Itgb3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Jun | C57BL/6J | 凍結精子 |
Kdr | C57BL/6J | 凍結精子 |
Keap1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Klf2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Map2k4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Map2k5 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Map2k6 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Map2k7 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Map3k5 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Map3k7 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mapk10 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mapk11 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mapk12 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mapk13 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mapk14 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mapk7 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mapk8 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mapk9 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mef2a | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mef2c | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mgst1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mgst2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mgst3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Mmp2 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Mmp9 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Ncf1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ncf2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Nfe2l2 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Nfkb1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Nos3 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Nox1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Nppc | C57BL/6J | 凍結精子 |
Nqo1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pdgfa | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pdgfb | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pecam1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Pias4 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3ca | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3cb | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3cd | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3r1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3r2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Pik3r3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Plat | C57BL/6J | 凍結精子 |
Prkaa1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Prkaa2 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Prkcz | C57BL/6J | 凍結精子 |
Ptk2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Rac1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Rac2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Rac3 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Rela | C57BL/6J | 凍結精子 |
Rhoa | C57BL/6J | 凍結精子 |
Sdc1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Sdc2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Sdc4 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Sele | C57BL/6J | 凍結精子 |
Sqstm1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Src | C57BL/6J | 凍結精子 |
Sumo1 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Sumo2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Thbd | C57BL/6J | 凍結精子 |
Tnf | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Tnfrsf1a | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Trp53 | C57BL/6J | 凍結精子, 生体 |
Trpv4 | C57BL/6N | 凍結精子, 生体 |
Txn1 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Txn2 | C57BL/6J | 凍結精子 |
Vegfa | C57BL/6J | 凍結精子 |