遺伝子編集型動脈硬化症マウスモデル

ApoeおよびLDL-Rノックアウトマウスは、粥状動脈硬化(Atherosclerosis, AS)の研究において広く使用される自発的なモデルです。これらのモデルは、ヒトの粥状動脈硬化の発症過程に非常に類似しており、脂質代謝、動脈硬化のメカニズム、および治療法の開発に貴重なデータを提供します。

1. Apoeノックアウトマウス

遺伝背景:C57BL/6

 

Apoeノックアウトマウスは、自発的に粥状動脈硬化を発症するモデルであり、ヒトの粥状動脈硬化の過程に最も似ています。ApoEは超低密度リポタンパク質(VLDL)と高密度リポタンパク質(HDL)の構成部分であり、コレステロールの輸送に関与しています 。人のリポプロテインプロフィールと異なり 、マウス体内でのHDLが多く、低密度リポタンパク質(LDL)の含有量が低く、コレステロールは主にHDLに存在しています。ApoEをノックアウトした後、コレステロールは主にVLDLに分布し、細胞表面のリポプロテイン受容体と結びついたまま分解されず、 蓄積して粥状動脈硬化を引き起こす。研究によると、ApoE -/-マウスは自発的に過コレステロール血症(300-500 mg/dL)を発症し、正常な飼料を投与する場合、著しい粥状動脈硬化が進行します 。高脂肪・高コレステロールの粥状動脈硬化誘発飼料は血漿コレステロールのレベルを1000 mg/dL以上に上昇させ、 粥状動脈硬化の進展を加速されます。ApoE -/-マウスは年齢と性別を問わず、血漿トリグリセリドのレベルは正常マウスより68%高く、高密度リポタンパク質は正常マウスの45%だけある。このようなマウスは主に大動脈根部、大動脈弓、無名動脈、大動脈分枝と腎動脈分枝などに粥状動脈硬化を発症します。正常な食事であっても、 早期の泡沫細胞病変は10週間以内に発生可能であり、15週間以降、粥状動脈硬化になり、20週間後、晩期線維化病変に進行します 。高脂肪・高コレステロール飼料はコレステリン結晶、壊死核心とカルシウム沈着を含むこの発症過程を加速することができます。

 

研究の応用:ApoEの脂質代謝、粥状動脈硬化、および神経損傷における役割の研究や、粥状動脈硬化の治療法の改良に利用されます。

健康標準:SPF。

2. LDLRノックアウトマウス

LDL受容体(low density lipoprotein receptor, LDLR)ノックアウトマウスは、粥状動脈硬化(AS)の研究において最も広く応用される遺伝子改変動物の一つです。LDLRをノックアウトマウスは、細胞が低密度リポタンパク質(LDL)をほとんど吸収できないため、内環境(血液)の低密度リポ蛋白含有量が非常に高いレベルに維持し、脂肪浸潤の過程を促進し、そして粥状動脈硬化を引き起こします 。研究において、Ldlr-/-マウスを使用して粥状動脈硬化が形成した炎症反応で、肥満細胞の浸潤は非常に主要な過程であることを発見されました。肥満細胞を除去したり、肥満細胞の脱顆粒作用を抑制したりすれば、粥状動脈硬化の形成を大幅に抑制できるとわかります。この成果は粥状動脈硬化の予防と治療にとって重要な意義があります。

検査項目:

  • 体重、摂食量、血清の生化学検査、またはELISA検査
  • 大動脈弓病理形態分析等(大動脈組織H&E染色、Oil red、プラークが動脈内膜と動脈内膜横截面での面積比率を計算する)

3. その他の遺伝子編集粥状動脈硬化マウスモデル

遺伝子 背景品系 サイヤジェン「ノックアウトマウスカタログ 」での保存状況
4930544G11Rik C57BL/6J 凍結精子
Actb C57BL/6J 凍結精子
Acvr1 C57BL/6J 凍結精子
Acvr2a C57BL/6J 凍結精子
Acvr2b C57BL/6J 凍結精子
Akt1 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Akt2 C57BL/6J 凍結精子
Akt3 C57BL/6J 凍結精子
Arhgef2 C57BL/6J 凍結精子
Ass1 C57BL/6J 凍結精子
BC051665 C57BL/6J 凍結精子
Bcl2 C57BL/6J 凍結精子
Bmp4 C57BL/6J 凍結精子
Bmpr1a C57BL/6J 凍結精子
Bmpr1b C57BL/6J 凍結精子
Bmpr2 C57BL/6J 凍結精子
Calm1 C57BL/6J 凍結精子
Calm2 C57BL/6J 凍結精子
Calm3 C57BL/6J 凍結精子
Calml3 C57BL/6J 凍結精子
Calml4 C57BL/6J 凍結精子
Cav1 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Cav2 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Cav3 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Ccl12 C57BL/6J 凍結精子
Ccl2 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Cdh5 C57BL/6J 凍結精子
Chuk C57BL/6J 凍結精子
Ctnnb1 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Cts6 C57BL/6J 凍結精子
Ctsl C57BL/6J 凍結精子
Ctsll3 C57BL/6J 凍結精子
Cyba C57BL/6J 凍結精子
Dusp1 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Edn1 C57BL/6J 凍結精子
Fos C57BL/6J 凍結精子
Gpc1 C57BL/6J 凍結精子
Gsta3 C57BL/6J 凍結精子
Gsta4 C57BL/6J 凍結精子
Gstm1 C57BL/6J 凍結精子
Gstm2 C57BL/6J 凍結精子
Gstm3 C57BL/6J 凍結精子
Gstm4 C57BL/6J 凍結精子
Gstm5 C57BL/6J 凍結精子
Gstm6 C57BL/6J 凍結精子
Gstm7 C57BL/6J 凍結精子
Gsto1 C57BL/6J 凍結精子
Gsto2 C57BL/6J 凍結精子
Gstp1 C57BL/6J 凍結精子
Gstp2 C57BL/6J 凍結精子
Gstp3 C57BL/6J 凍結精子
Gstt1 C57BL/6J 凍結精子
Gstt2 C57BL/6J 凍結精子
Gstt3 C57BL/6J 凍結精子
Gstt4 C57BL/6J 凍結精子
Hsp90b1 C57BL/6J 凍結精子
Icam1 C57BL/6J 凍結精子
Ifng C57BL/6N 凍結精子, 生体
Ikbkb C57BL/6J 凍結精子
Ikbkg C57BL/6J 凍結精子
Il1a C57BL/6N 凍結精子, 生体
Il1b C57BL/6N 凍結精子, 生体
Il1r1 C57BL/6J 凍結精子
Il1r2 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Itga2b C57BL/6J 凍結精子
Itgav C57BL/6J 凍結精子
Itgb3 C57BL/6J 凍結精子
Jun C57BL/6J 凍結精子
Kdr C57BL/6J 凍結精子
Keap1 C57BL/6J 凍結精子
Klf2 C57BL/6J 凍結精子
Map2k4 C57BL/6J 凍結精子
Map2k5 C57BL/6J 凍結精子
Map2k6 C57BL/6J 凍結精子
Map2k7 C57BL/6J 凍結精子
Map3k5 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Map3k7 C57BL/6J 凍結精子
Mapk10 C57BL/6J 凍結精子
Mapk11 C57BL/6J 凍結精子
Mapk12 C57BL/6J 凍結精子
Mapk13 C57BL/6J 凍結精子
Mapk14 C57BL/6J 凍結精子
Mapk7 C57BL/6J 凍結精子
Mapk8 C57BL/6J 凍結精子
Mapk9 C57BL/6J 凍結精子
Mef2a C57BL/6J 凍結精子
Mef2c C57BL/6J 凍結精子
Mgst1 C57BL/6J 凍結精子
Mgst2 C57BL/6J 凍結精子
Mgst3 C57BL/6J 凍結精子
Mmp2 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Mmp9 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Ncf1 C57BL/6J 凍結精子
Ncf2 C57BL/6J 凍結精子
Nfe2l2 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Nfkb1 C57BL/6J 凍結精子
Nos3 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Nox1 C57BL/6J 凍結精子
Nppc C57BL/6J 凍結精子
Nqo1 C57BL/6J 凍結精子
Pdgfa C57BL/6J 凍結精子
Pdgfb C57BL/6J 凍結精子
Pecam1 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Pias4 C57BL/6J 凍結精子
Pik3ca C57BL/6J 凍結精子
Pik3cb C57BL/6J 凍結精子
Pik3cd C57BL/6J 凍結精子
Pik3r1 C57BL/6J 凍結精子
Pik3r2 C57BL/6J 凍結精子
Pik3r3 C57BL/6J 凍結精子
Plat C57BL/6J 凍結精子
Prkaa1 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Prkaa2 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Prkcz C57BL/6J 凍結精子
Ptk2 C57BL/6J 凍結精子
Rac1 C57BL/6J 凍結精子
Rac2 C57BL/6J 凍結精子
Rac3 C57BL/6J 凍結精子
Rela C57BL/6J 凍結精子
Rhoa C57BL/6J 凍結精子
Sdc1 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Sdc2 C57BL/6J 凍結精子
Sdc4 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Sele C57BL/6J 凍結精子
Sqstm1 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Src C57BL/6J 凍結精子
Sumo1 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Sumo2 C57BL/6J 凍結精子
Thbd C57BL/6J 凍結精子
Tnf C57BL/6N 凍結精子, 生体
Tnfrsf1a C57BL/6N 凍結精子, 生体
Trp53 C57BL/6J 凍結精子, 生体
Trpv4 C57BL/6N 凍結精子, 生体
Txn1 C57BL/6J 凍結精子
Txn2 C57BL/6J 凍結精子
Vegfa C57BL/6J 凍結精子

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