通常1〜2営業日以内でご回答いたします。
FcRn/血清アルブミン(SA)ダブルヒト化マウス-AlbuMusTMモデル
タンパク製剤療法の薬物動力学の特徴を高めるのは過去10年間に生物製剤の開発改良における大きな挑戦となっている。
治療性タンパク薬物とヒトアルブミンを融合または結合することによって、それらの半減期は何分から何時間まで、何時間から何日間まで延長できる。アルブミンに関する薬物の半減期が延長した理由は:
前臨床薬物代謝予測に用いられるSAとFcRnダブルヒト化マウスは候補薬物の半減期をより正確に予測することができる。
品系バックグラウンド:C57BL/6N
以前に作製したアルブミンヒト化モデルで、hSAの発現は正常な生理レベル及び発現モードに合わない。アルブミン複合体の成熟過程とFcRnの発現とコントロールのモードを深く分析することによって、SA/FcRnダブルヒト化モデルを作製した。このモデルはhSAの生理レベルとhFcRnの発現モードが正常な生理レベルに合う。
Graph 1. Expression of hFcRn is physiological. A) Upper panel: hFcRn expression (analyzed by qPCR) in duodenum (Du), jejunum (Je), ileum (iLe), large intestine (Li), liver (H), kidney (K), and lung (Lu). B) Lower panel: Immunohistochemical staining for hFcRn in HSA/FcRn humanized (large image) and wild-type (small insert) mice. No cross reactivity to mouse FcRn was seen in the wild-type mice (small insert).
Graph2. Half-life of drug conjugated to human albumin is extended in our double humanized model. (Left) Albumin-bound drug 1: low affinity for hFcRn; (Right) Albumin-bound drug 2: high affinity for hFcRn.
Graph3. Half–life of a drug (Exenatide) conjugated with Veltis® is doubled in AlbuMusTM mouse compared to wild type mouse. In AlbuMusTM mouse, the half–life of the Exenatide conjugated with HB-Veltis® is doubled compared to the one coupled with first generation technology (Veltis® NS). Therefore, the extended half-life of the compound is due to Veltis® high affinity for human FcRn.
引用文献の精選:
Viuff D, Antunes F, Evans L, et al. Generation of a double transgenic humanized neonatal Fc receptor (FcRn)/albumin mouse to study the pharmacokinetics of albumin-linked drugs. Journal of Controlled Release, 2016: 22-30.
2020年、サイヤジェン株式会社はgenOwayと戦略的パートナーシップを達成しました。genOwayは1999年に創立されて、欧米の科学研究と医薬業界の第一選択の実験マウスサプライヤーです。AlbuMusTMマウスはサイヤジェン株式会社とgenOwayが提携して導入した精選生体マウスの一つです。
なぜgenOwayのマウスモデルをお勧めしますか?