《研究事例》厦門大学の研究チームがアルツハイマー病研究の新しい結果を発表
アルツハイマー病は、高齢者の健康を害する疾患の一種類である。 βアミロイドおよびタウタンパク質はADと密接に関連しているが、それらを標的とする薬物効果は理想的ではない。 新たな薬物標的を見出すためには、ADの病因に関する詳細な研究を実施することが必要である。
最近、厦門大学の神経科学研究所のZhang Yunwu教授とXu Huazhen教授が率いるチームは、最新の研究結果を精神疾患のトップジャーナルBiological Psychiatryに発表した。 この研究は、RPS23RG1がシナプス構造および機能を調節し、その異常がADの発症につながる新規メカニズムを明らかにし、ADの治療のための新しい標的として役立ち得る。
初期研究で、Zhang Yunwu教授とXu Huazhen教授は、AD関連するタンパク質RPS23RG1を同定し、この遺伝子とそのファミリーの過剰発現がAβ産生とタウタンパク質リン酸化を同時に阻害することを見出した。 これらの結果は、Neuron、Human Molecular Geneticsなどのジャーナルに掲載された。 しかし、RPS23RG1ファミリーの生理機能は今だ不明である。
この研究では、研究者らは細胞およびRps23rg1ノックアウトマウスにて、シナプス構造および機能の維持におけるRPS23RG1の役割を研究した。 同時に、彼らはまた、それがADモデルマウスに治療効果があるかどうかを確かめるためにRPS23RG1タンパク質媒介経路を標的とした。 この研究で使用されたRps23rg1ノックアウトマウスは、Cyagenからのものであった。
研究者らは、Rps23rg1遺伝子のノックアウトはシナプス後マーカーPSD-93およびPSD-95の有意な減少を伴うことを見出し、これは深刻な記憶喪失ならびにシナプス後構造的および機能的損傷をもたらす。 RPS23RG1はその細胞内ドメインを介してPSD-93 / PSD-95と相互作用し、PSD-93 / PSD-95のユビキチンリガーゼMDM2への結合を阻害し、シナプスの構造と機能を維持する（次の図を参照）。
ネットワークからの画像（参照用）
Rps23rg1ノックアウトマウスでは、PSD-93 / PSD-95レベルの回復はマウスのシナプスおよび記憶の衰退を逆転させた。 同時に、彼らはAD患者およびADモデルマウスにおけるRPS23RG1発現の減少を観察し、そしてこの減少はPSD-93 / PSD-95レベルの減少と正に相関していることが観察できた。
重要なことに、研究者らがRPS23RG1由来ペプチドを治療に使用した場合、これはRps23rg1ノックアウトマウスにおけるシナプス損傷および認知機能障害を軽減するだけでなく、ADマウスモデルにおける疾患症状も軽減した。
"これらの結果は、シナプスの完全性および機能の維持におけるRPS23RG1の役割を明らかにし、ADの病因におけるシナプス機能不全の新規メカニズムを示唆している。これは、RPS23RG1媒介経路がAD介入においてよい 治療標的の可能性を示唆する。 "と著者は記事に書いていた。
原文：RPS23RG1 is Required for Synaptic Integrity and Rescues Alzheimer’s Associated Cognitive Deficits
Biological Psychiatry |doi: 10.1016/j.biopsych.2018.08.009
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