マウスモデルカタログ

ヒト化マウスモデルの薬物研究開発における応用

遺伝子修飾技術を使用してヒト遺伝子で直接にマウス遺伝子を置き換えてヒト化マウスモデルを構築するという方式は、ヒトの遺伝子機能、腫瘍免疫薬物開発、感染性疾患薬の前臨床評価などの生物医薬分野の研究において広く利用されている。例えば、免疫検査ポイントに関連するマウス遺伝子(CTLA4やPD1など)をヒト化修飾し、抗CTLA4とPD1のヒト化抗体と相互作用するヒト化マウスを構築することにより、これらの抗体薬物の前臨床スクリーニングと評価に有効なツールを提供している。

 

また、近年ヒト化抗体の調製が急速に進んでいるうち、遺伝子修飾方法を使ってヒト抗体を調製できるヒト化マウスは既に抗体薬物開発の重要な研究分野となった。その中で最も成功した例は米国Regeneron製薬が開発したVelocImmuneマウスである。このヒト抗体ヒト化マウスの調製策略は複数の遺伝子ターゲティング操作過程を通して、それぞれヒト抗体の重鎖/軽鎖の可変領域でマウスの同源領域を置き換えることによって得られる。このヒト化マウスは相応の抗原刺激を受けた後、特異性抗原に対するヒト抗体の可変領域部分とマウス抗体の一定領域を含むヒト化抗体を生産できる。研究によると、他の体外DNA組換法で得たヒト抗体と比較して、ヒト化マウススクリーニングで得たヒト抗体はより優れた親和性と活性を持っている。

 

現在、遺伝子修飾を使用してヒト化マウスモデルを構築する技術方法は主に以下の4種類がある:

  1. 原核注射の方法でヒト遺伝子をマウスの体内に導入し、ヒト遺伝子を発現する目的を達成する。
  2. マウスES細胞系を利用して伝統的な遺伝子ターゲティング方法を行い、ヒト遺伝子でマウス遺伝子をポジショニングして置き換えたり、ヒト遺伝子を挿入する目的に達成する。
  3. CRISPR/Cas9ゲノム編集技術を採用し、原核注射で特殊目的のヒト化マウスモデルを構築する。
  4. TuroboKnockout最適化されたESターゲット技術である。この技術はサイヤジェン株式会社が伝統的なESターゲット技術を最適化し、ヒト化マウスモデルの開発においてより効率的で安定にさせる。

 

伝統的なESターゲット技術に基づいて、サイヤジェン株式会社が長年の探求を経て出したTuroboKnockout遺伝子ターゲット技術は伝統的な遺伝子ターゲット技術の安定性と成功率を保留するだけでなく、ESターゲット技術の調製期間も大幅に短縮されました。

 

サイヤジェン株式会社TuroboKnockout遺伝子ターゲット技術の確立は、より複雑な遺伝子修飾ヒト化マウスモデルの構築にもっと役立ち、遺伝子修飾技術を応用して異なるタイプのヒト化マウスモデルを作成するためにより多くの選択を提供いたします。

 

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サイヤジェン株式会社について

サイヤジェン株式会社は14年間の発展を経て、すでに全世界の数万人の科学研究者にサービスを提供しており、製品と技術はすでに直接にCNS (Cell、Nature、Science)の定期刊を含む3,600余りの学術論文に応用されています。弊社のノックアウトマウスライブラリ」は低価格だけでなく、「遺伝子ID」を検索すれば、ワンクリックで注文まで操作できます。 ノックアウトマウスノックインマウスコンディショナルノックアウトマウスCRISPR Cas9 ノックアウトマウスのカスタマイズサービスを提供する以外、サイヤジェン株式会社は専門的な手術疾患モデルチームがあり、多種の複雑な小動物手術疾患モデルを提供できます。国際レベルで無菌マウス技術プラットフォームは無菌マウス、無菌動物カスタマイズサービス、微生物移植サービスなどの無菌動物モデルに基づいた各種製品とサービスを提供でき、サイヤジェン株式会社の成熟で安定なトランスジェニックマウスプラットフォームと結合し、遺伝子とフローラの相互作用機序を研究することもできます。

 

サイヤジェン株式会社(Cyagen Japan) 
アジア営業部 
TEL:03-6304-1096 
Email: service@cyagen.jp
〒170-0002 東京都豊島区巣鴨1-20-10 宝生第一ビル4階

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