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神経変性疾患の原因遺伝子SNCA

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2020年11月26日

 

 

遺伝子は多くの人類疾患の内因性要素であり、病気に関する遺伝子の研究は生命医学研究分野の主流である。病気に関する遺伝子及びこれらの遺伝子の概況をどのように迅速に把握するか?大量の文章を読み情報を収集し、スクリーニングするのは本当に時間と精神力が必要である。そのため、サイヤジェン株式会社の新たなコラム「Weekly gene」が毎週オンラインで情報を紹介することになりました。研究者様が毎週遺伝子を1つ把握させるために、毎週遺伝子を1つご紹介します。もし少しでもお役に立てたのであれば光栄です。

今日はSNCA遺伝子をご紹介いたします。 

 

Cyagenノックアウトマウスライブラリ情報をぜひアクセスしてください。

https://www.cyagen.jp/services/crispr-knockout-mouse-sperm-bank.html

遺伝子名称を入力すると、弊社の在庫情報と見積もりが入手できます。

 

遺伝子の基本情報

人類 マウス ラット
染色体 4番 6番 4番
遺伝子全長(bp) 114226 98283 100825
mRNA(nt) 3177 1304 1145
エクソン数量 13 7 8
アミノ酸数量 140 140 149
分子量(kd) 14.5 14.5 15.4
遺伝子ファミリー SNCB, SNCG

 

サイヤジェン株式会社のマウスモデル

在庫状況 カスタマイズ 精子バンク 生体
SNCAノックアウトマウス
SNCAコンディショナルノックアウトマウス  

備考:√マークはこの状態の製品をサイヤジェンノックアウトマウスライブラリで保存していることを示している

 

SNCA遺伝子研究の概要

この遺伝子はα−シナプス核タンパク(alpha-synuclein)をコードする。このタンパクファミリーはβ‐とγ‐synucleinも含む。α-synucleinは脳組織に多く発現している。このタンパクはホスホリパーゼD2を選択的に抑制し、カルシウムイオン通路と結合することができる。α‐synucleinはまた、シナプスプリ信号と膜輸送を統合するのに用いられる。具体的な機能はシナプス小胞輸送を調整し、小胞の神経伝達物質の放出を制御することである。しかし、α-synucleinは、自身や脳環境の異常な凝集によってプラーク(レビー小体)を形成し、ニューロンや脳組織の正常な機能に影響を与える。この遺伝子の欠陥はパーキンソン病の発症メカニズムと密接に関連している。アルツハイマー病にはこのたんぱく質の過剰蓄積があるかもしれない。

図1.α-Synucleinの発症仮説

図1. α-Synucleinの発症仮説。集まったαシナプス核タンパクは通路を形成し、細胞膜の透過性を変える可能性がある。一方、ミトコンドリアや内形質網に入り、その正常機能を影響する可能性がある。リソソームと自己消化の形成を含む細胞の内容物に対する分解方法はに不利な影響を及ぼす。

doi: 10.3389/fnins.2016.00408. 

 

図2. よく使われるSNCA動物モデル

図2. よく使われるSNCA動物モデル。その中で、6種はマウスモデルであり、1種はラットモデルであり、5種はトランスジェニックモデルであり、2種はKOまたはCKOモデルである。トランスジェニックモデルのうちの1種はマウス固有のSnca遺伝子をノックアウトモデルである。

 

ヒト組織におけるSNCA遺伝子の発現

図3. ヒトとマウスとのSNCA遺伝子mRNAの相対発現量

図3. ヒトとマウスとのSNCA遺伝子mRNAの相対発現量。脳組織では、この遺伝子の発現は他の組織に著しく関与している。マウスでは脾臓の発現豊度が第二目であるが、脳の発現の1/4に過ぎない。人では卵巣の発現豊度が第二目であるが、脳の発現の1/14に過ぎない。 しかし、残りの臓器での発現量は少ない。(同じ種の比較であり、マウスとヒトとの間では比較可能性がない)。データソース:NCBI。

 

サイヤジェン株式会社について

サイヤジェン株式会社は15年間の発展を経て、すでに全世界の数万人の科学研究者にサービスを提供しており、製品と技術はすでに直接にCNS (Cell、Nature、Science)の定期刊を含む4,300余りの学術論文に応用されています。弊社の「ノックアウトマウスライブラリ」は低価格だけでなく、「遺伝子ID」を検索すれば、ワンクリックで注文まで操作できます。 ノックアウトマウスノックインマウスコンディショナルノックアウトマウスCRISPR Cas9 ノックアウトマウスのカスタマイズサービスを提供する以外、サイヤジェン株式会社は専門的な手術疾患モデルチームがあり、多種の複雑な小動物手術疾患モデルを提供できます。国際レベルで無菌マウス技術プラットフォームは無菌マウス、無菌動物カスタマイズサービス、微生物移植サービスなどの無菌動物モデルに基づいた各種製品とサービスを提供でき、サイヤジェン株式会社の成熟で安定なトランスジェニックマウスプラットフォームと結合し、遺伝子とフローラの相互作用機序を研究することもできます。

 

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