研究者様の人類疾患の臨床研究を加速する
遺伝子治療とは、遺伝子発現の修正または操作、あるいは細胞の生物学的特徴の改変により、疾患の治療またはクレスという目的を実現するための技術となります。遺伝子改変の発生タイミングに基づき、遺伝子治療の経路は一般的に、体外（ex vivo）と体内（in vivo) の２種類に分けられています。体外は、体外で培養細胞の遺伝子を修復することにより、修復後の細胞を人体に注入するのに対し、体内は、遺伝子改変ができる物質をベクターで直接に人体に注入します。
遺伝子編集技術により構築された動物モデルは、ヒト体内の生理、病理環境をよく模擬するとともに、一部疾患の病理変化も模擬することができるため、疾患の発生過程との一致性が高いです。
現在、遺伝子治療製品は、ガン、遺伝病と感染症を含む一連の疾患の治療に使用されています。遺伝子治療の発展は、ヒト疾患の治療に対し、確実な希望をもたらしています。現在、遺伝子治療のリスクには、重度の免疫反応（例えばサイトカインストーム）、神経毒性、挿入突然変異（発がん性）が含まれ、そのうち、重度の免疫反応はよく見られ、短期間で患者の命にかかわる副作用になります。遺伝子治療における重度の免疫反応の発生を減少するために、実験動物モデルの選択は重要なことになります。
但し、治療方法を本格にヒトに応用する前に、大量な臨床前科学研究により基礎を筑く必要があります。その内、体内動物モデルの構築、ベクターの選択、治療方針の確定等が含まれています。
臨床前研究において、動物モデルの全体レベルに基づき遺伝子治療試験を実施することにより、遺伝子治療プランの実行可能性、有効性、安全性および免疫反応に対し評価し、臨床試験の安全性と信頼性を大幅に向上することができます。
サイヤジェン株式会社は研究用モデルと附帯サービスを提供し、免疫、内分泌、希少疾患、神経病疾患（CVD）、神経学と伝染病等の分野の遺伝子治療の研究ニーズを満たします。
| サービス | 内容 |
|---|---|
| ノックアウトマウスライブラリ |
● 16000種以上のKO/cKO系統マウス ● 3000種以上の生体マウス品系を所有 ● 早くて2週間で納品 |
| カスタムマウス·ラットモデル |
● Knockout, Conditional Knockout ● Knockin, Conditional Knockin ● ヒト化 ● 点突然変異 ● トランスジェニック |
| サイヤジェン腫瘍モデルと薬効評価プラットフォーム |
● 遺伝子編集ラット・マウス腫瘍モデル ● 免疫不全マウス ● 同種腫瘍移植モデル(Syngenic) ● ヒト腫瘍細胞株由来の異種移植（CDX）モデル ● 免疫チェックポイントヒト化マウス ● 代謝疾患モデル及び薬効評価 |
| 動物モデルサポートサービス |
● 代行繁殖 ● 繁殖拡大加速化 ● 凍結保存 ● 小動物手術疾患モデル› ● ラット・マウスの表現型解析につき› |
>> 遺伝子編集策略及びモデル選択の情報をもっと詳しく把握されたいなら、お気軽にお問い合わせください。サイヤジェンのエキスパートは48時間以内に連絡致します。
ウィルスベクターとは、ウィルスを基にする遺伝子ベクターのことです。具体的な調製過程は、ウィルスゲノムを操作と改造し、外来遺伝子と関連遺伝子エレメントを繋ぎ合わせ、ウィルスプラスミドに包装します。外来遺伝子を携帯するウィルスベクターはウィルスプラスミドに包装され、遺伝子導入システム（gene delivery system）に構成されます。
常用遺伝子ベクターの比較:
| ウィルス種類 | メリット | デメリット |
|---|---|---|
| レトロウイルス、レンチウイルス |
● 持続的に発見し ● 細胞感染効率が高く ● 免疫反応が低い |
● 遺伝子フラグメントが直ぐに挿入され ● 発がんのリスクがある |
| アデノウイルス |
● 遺伝子フラグメントが挿入されず ● ベクター容量が大きい |
● 発見の持続性が良くなく ● 免疫反応が高い |
| アデノ随伴ウイルス |
● 遺伝子フラグメントが挿入されず ● 免疫反応が低い |
● 発見の持続性が良くなく ● ベクター容量が少ない |
サイヤジェンが提供するレンチウイルス、アデノウイルス、アデノ随伴ウイルスの包装サービスは、ウィルス力価、純度、活性等においてウィルス包装品質の信頼性が確保され、各細胞モデルの構築、生体動物への体内注射、遺伝子治療などの研究分野に幅広く応用されています。
Case 1: 遺伝子編集による家族性高コレステロール血症の治療
中国科学院生物化学・細胞生物学研究所の周斌課題組と交通大学国際母子保健センターの黄荷鳳チームは、Circulation 雑誌で「In Vivo AAV-CRISPR/Cas9-mediated Gene Editing Ameliorates Atherosclerosis in Familial Hypercholesterolemia」と題する文章を発表しました。AAV-CRISPR/Cas9システムのLdlr突然変異を携帯するマウス（サイヤジェンによって構築された）に対するLDLR遺伝子修復がLDLR発見を一部修復し、LDLR突然変異体におけるアテローム性動脈硬化を有効に改善できることが分かったため、家族性高コレステロール血症患者の治療に潜在的な治療方法を提供しました。
この研究では、CRISPR/Cas9システムで家族性高コレステロール血症の病原遺伝子を標的・修正することにより、アテローム性動脈硬化等の関連表現型が改善できることが明らかになりました。将来、AAVが提供するCRISPR/Cas9システムは、遺伝性心血管疾患における一部の体細胞遺伝子突然変異を修復することにより、疾患を改善し、更に修復することができるようになります。
Case 2: 遺伝子治療による神経変性疾患の研究
スウェーデンウプサラ大学のMartin Ingelsson氏および同僚は、CRISPR/Cas9で患者細胞とマウスアミロイドβ前駆体タンパク質を修正する初めてのスウェーデン型突然変異（APPswe）の研究成果を発表し、早発性常染色体優性遺伝アルツハイマー病（AD）の治療に使用されています。突然変異したAPPsweのノックアウトにより、患者細胞にあるAβの発生を減少するとともに、野生型対立遺伝子を完全に維持させます。同じ策略を通して、彼らはヒトAPPswe対立遺伝子を保有するトランスジェニックマウスのゲノムを修正しましたが、AD病理に影響を与えるかどうかはまだ明らかになっていません。この研究成果によると、早発性AD症例は、APPsweの破壊により利益を受ける可能性があります。
これも遺伝子治療の有効な策略を開いています。例えば、ウィルスベクターを有するCRISPR/Cas9は、異常タンパク質の発生を改変することにより、異常タンパク質の積重ねを制限します。
