In Vivo薬効評価

医薬品の治療効果を評価する上で、最も重要な指標となるのがin vivo薬効評価です。現在、細胞治療製品を含む医薬品のin vivo有効性評価の主要なモデルは、高度免疫不全マウスを用いた異種移植腫瘍モデルです。サイヤジェンは、T、B、NK細胞を高度に枯渇させた異種移植腫瘍モデルやヒト免疫系再構築モデルの確立に最適なC-NKGマウスを、独自の知的財産権で開発しました。さらに、サイヤジェンは、同種同系マウス腫瘍モデルの構築において豊富な経験を有し、多様な腫瘍モデルのデータベースを確立しています。そのため、当社は、お客様に包括的かつ多様なin vivo薬効評価サービスを提供することができます。

提供するサービス：

• C-NKGなどの免疫不全マウスに基づくCDX腫瘍モデル
• 同種腫瘍移植マウスモデル
• 免疫系のヒト化マウスモデル：PBMCおよび造血幹細胞（HSC）のヒト化
• マウス投与
• In vivo薬効モニタリング
• 組織試料の生化学的検査

サイヤジェンIn Vivo評価モデル

サイヤジェンが選ばれる理由

研究事例

• 血液悪性腫瘍モデル

C-NKGマウスおよび競合マウスに、PBS（対象群）、5×105 Luci-Nalm6細胞、1×106 Luci-Nalm6細胞を200μL接種し、ヒト急性リンパ芽球性白血病のモデル化を実施しました。右図は、21日目のin vivoイメージングと平均蛍光強度であり、ヒト急性リンパ芽球性白血病のモデル化に成功したことを示しています。C-NKGマウスの腫瘍の増殖速度は、競合マウスよりも速かったことがわかります。

図1.腫瘍細胞接種後21日目の小動物のin vivoイメージング

• 固形腫瘍CDXモデル構築

C-NKGマウスおよびNOD-Scidマウスに細胞を皮下注射し、各時点の腫瘍体積を測定しました。細胞注入量はマウス1匹あたり5×106で、データはMean±SEMとして示されました。その結果、ヒト肝癌細胞Huh7、ヒト胃癌細胞HGC-27、ヒト大腸癌細胞SW620は、C-NKGマウスの腫瘍モデルを効果的に確立できることができました。

図2.Huh7異種移植腫瘍の皮下移植後の増殖曲線

図3.HGC-27異種移植腫瘍の皮下移植後の増殖曲線

図4.SW620異種移植腫瘍の皮下移植後の増殖曲線

• CD19 CAR-T細胞のin vivo薬効評価データ

図5.Nalm6細胞異種移植C-NKGマウス腫瘍モデルに対するCD19 CAR-T細胞の治療効果

A. Nalm6細胞異種移植C-NKGマウス腫瘍モデルに対するCD19 CAR-T細胞治療の実験フローチャート

B. PE ライブイメージングによる腫瘍増殖モニタリングの結果、CD19 CAR-T 細胞が腫瘍増殖を抑制し、マウスの生存期間を延長できることが示された

C. マウスの生存曲線

D. マウスの体重増加曲線