免疫不全マウスにどんな問題と挑戦があるか？
目次
01 ヒト化マウスにおける先天的免疫の障害 02 遺伝子改変技術による課題解決のアプローチ 03 改良型ヒト化マウスモデルの課題 04 体液免疫の不完全性とその対策 05 なぜサイヤジェン株式会社のマウスモデルを選ぶのか？ヒト化マウスにおける先天的免疫の障害
マウス自身の先天的免疫系とサイトカインが存在しているため、マウス体内のヒトリンパ球や骨髄細胞の発育成熟と機能発揮を妨害する。これは現在免疫不全マウスの主な問題である。この問題を解決するために、弊社は多種のノックアウトマウス株（マウス顆粒球やマクロファージ機能の破壊など）を作製し、さらにマウスの先天的免疫を低下させる目的を達成した。
遺伝子改変技術による課題解決のアプローチ
例えば、ヒトHSCを移植した後、ヒトとマウスのサイトカインの品系特異性により、ヒトの免疫細胞の分化と成熟が不完全になる。この現象に対して、遺伝子組み換えやノックインなどの遺伝子改変技術と方法によって、ヒトサイトカイン遺伝子を免疫不全マウスのゲノムDNAに導入して解決することもできる。
遺伝子組み換え法を適用した潜在的な問題は、マウスの対応するサイトカイン遺伝子の干渉を引き起こす可能性がある。対応する結合反応が発生することができるが、ヒトのサイトカインの対応する標的信号効果を引き起こすことができない。そのため、ヒトの分子を発現する多くの遺伝子組み換えマウスに対して、マウスの対応するサイトカイン遺伝子を同時にノックアウトすることを薦める。
改良型ヒト化マウスモデルの課題
また、ヒトのサイトカインを増加した改良型ヒト化マウスモデル（MISTRGなど）の研究で、この種のマウスは重症な貧血症状がある。これはヒトのマクロファージがマウスの赤血球に対する損傷とヒトHSCが対応するマウスHSCに対する反発作用と関連しているかもしれない。
体液免疫の不完全性とその対策
また、ヒト化マウスの不完全な体液免疫は依然として解決されていない問題である。これは免疫刺激後で有効なクラススイッチを形成できないこと、と親和力が成熟であること等の原因を含むシステマチックな後発リンパ球構造の欠失のため、体液免疫反応を制限される。
この問題を解決するために、リンパ組織を増やして細胞の発育を刺激する。IL2-rg受容体が不要な信号の研究も行われている。例えば、既存のモデルでノックアウトマウスMHCタイプIとタイプIIの遺伝子は既に構築されており、主なドナーであるヒトPBMC移植マウスMHDでは、GVHDの発生を低減することができる。これらの努力は全体として、ヒト免疫細胞を改良型のヒト化マウスに移植する成功率と機能性を増加させた。
なぜサイヤジェン株式会社のマウスモデルを選ぶのか？
サイヤジェン株式会社は15年間の発展を経て、すでに全世界の数万人の科学研究者にサービスを提供しており、製品と技術はすでに直接にCNS (Cell、Nature、Science)の定期刊を含む4,300余りの学術論文に応用されています。
ワンストップ・マウスモデル検索プラットフォーム：MouseAtlas
MouseAtlas（マウスアトラス）は、KOマウスからヒト化マウスまで、遺伝子や製品モデル名で検索できるプラットフォームです。生体マウスか精子凍結状態か、リアルタイムの在庫状況、検証データ、詳細な説明を直感的に確認でき、直接注文も可能です。社内の製品管理システムと連携して常に最新情報が更新されており、現在39,000種類以上のモデルマウスを収録しています。研究者の皆様にとって非常に便利なワンストップソリューションです。
なぜサイヤジェン株式会社の薬物選別評価マウスモデルを選択しますか?
- 疾患モデルを精選し導入して、または自主研究することにより、多くの研究分野をカバーします：サイヤジェン株式会社は欧米科学研究業界の第一選択のサプライアーと緊密協力し、導入と自主研究を通じて疾患モデルマウス製品ラインを設立し、がん、免疫、内分泌、心血管、神経、伝染病などの方向の薬物開発と選別に奉仕します。
- モデルの知的財産権は明確で保障されます：サイヤジェン株式会社が提供する心血管疾患、免疫学、腫瘍学、神経生物学など多くの疾患動物モデルは完全で自主的な知的財産権を持っています。明確で独立的な知的財産権は新薬開発プロジェクトにとって、成功申請に不可欠な保障です。
- モデル遺伝の背景は明確です：販売するモデルは遺伝的背景が明確で、ソースが溯られます。研究成果の再現性を確保できます。
- モデルは業界指導者及び文献で共同検証しました：サイヤジェン株式会社のサービス及び製品は何回もCell、Nature、Science、PNAS等の定期刊に引用されました。
- 専門的な技術サポート：サイヤジェン株式会社の専門的なプロジェクト管理チームはお好みやプロジェクトのニーズに応じて、速度、品質と価格のバランスを調整し、心を込めて実験方案を設計します。同時にタイムリーなプロジェクト報告とアフターサービスを提供致します。
弊社の「ノックアウトマウスライブラリ」は低価格だけでなく、「遺伝子ID」を検索すれば、ワンクリックで注文まで操作できます。 ノックアウトマウス、ノックインマウス、コンディショナルノックアウトマウス、標的型遺伝子編集 ノックアウトマウスのカスタマイズサービスを提供する以外、サイヤジェン株式会社は専門的な手術疾患モデルチームがあり、多種の複雑な小動物手術疾患モデルを提供できます。国際レベルで無菌マウス技術プラットフォームは無菌マウス、無菌動物カスタマイズサービス、微生物移植サービスなどの無菌動物モデルに基づいた各種製品とサービスを提供でき、サイヤジェン株式会社の成熟で安定なトランスジェニックマウスプラットフォームと結合し、遺伝子とフローラの相互作用機序を研究することもできます。
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