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リンパ細胞の活性化は多重信号が参加する過程である。免疫システムは自己免疫攻撃の防止と腫瘍の除去との間に最適なバランスを維持する必要がある。このバランスは一連の共刺激と抑制性受容体リガンドにより調整されている。これらの細かいバランスコントロールに参与するリガンドと受容体の通路は免疫チェックポイントである。免疫チェックポイント抑制剤は対応する免疫チェックポイントに対して開発された抗体薬物で、主に共抑制性T細胞の信号伝達を破壊することにより抗腫瘍免疫応答を再活性化する。
普通のマウスの免疫チェックポイント遺伝子と対応するヒトの遺伝子はアミノ酸配列での同族性が普通60%ぐらいである。そのため、一般的にヒト免疫チェックポイントタンパク質を識別する抗体は、マウスの該当するタンパク質を識別できない。マウスの免疫チェックポイント遺伝子に対してヒト化改造を行う必要がある。
hPD-1とVISTAはマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。PD-1/VISTA ダブルヒト化マウスモデル(hPD-1/hVISTA)はヒト化PD-1とヒト化VISTAマウスとの交配により生成される。
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hPD-1とCTLA-4はマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。PD-1とCTLA-4ダブルヒト化マウスモデル(hPD-1/hCTLA-4)はhPD-1とhCTLA-4マウスとの交配により生成される。
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hCTLA-4とhLAG3の発現とも内因性のマウスプロモータによってコントロールされ、マウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。CTLA-4/LAG3ダブルヒト化マウスモデル(hCTLA-4/hLAG3)はhLAG3とhCTLA-4マウスの交配により生成される。
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hPD-1とhTIM3はマウスの体内で正常な生理発現と調節モードを持っている。PD-1とTIM3ダブルヒト化マウスモデル(hPD-1/hTIM-3)はhPD-1とhTIM-3マウスとの交配により生成される。
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2020年、サイヤジェン株式会社はgenOwayと戦略的パートナーシップを達成しました。genOwayは1999年に創立されて、欧米の科学研究と医薬業界の第一選択の実験マウスサプライヤーです。ダブル免疫チェックポイントヒト化マウスはサイヤジェン株式会社とgenOwayが提携して導入した精選生体マウスの一つです。
なぜgenOwayのマウスモデルをお勧めしますか?