免疫腫瘍学のためのヒト免疫システム（HIS）マウスモデル
IO（免疫腫瘍学）創薬開発におけるトランスレーショナル・ギャップを埋めるお手伝いをします。サイヤジェン（Cyagen）は
安定したHISマウスモデルからなる独自プラットフォームに多次元のin vivoプロファイリングを組み合わせ、
免疫療法の有効性を高い精度で評価します。
安定したHISマウスモデルからなる独自プラットフォームに多次元のin vivoプロファイリングを組み合わせ、
免疫療法の有効性を高い精度で評価します。
免疫腫瘍学研究のための迅速かつ実用的なプラットフォーム
免疫腫瘍学における前臨床試験を成功に導くには、しばしばT細胞再構築のみでは不十分です。抗原提示、自然免疫の関与、ADCC、骨髄系細胞生物学、あるいは腫瘍微小環境の再構築が関与する作用機序の検証には、より広範なヒト免疫系の再構築が極めて重要となる場合があります。サイヤジェン（Cyagen）のhuHSC-NKG-ProFプラットフォームは、ヒト造血幹細胞（HSC）に基づくモデルであり、より完全なヒト免疫系再構築を支援するために開発されており、in vivoでリンパ系および複数の骨髄系細胞集団を形成します。
より迅速である一方、T細胞に偏ったヒト化アプローチと比較して、本プラットフォームは、T細胞、B細胞、NK細胞、樹状細胞、単球／マクロファージ、および一部の免疫抑制性細胞集団を含む、より多様な免疫学的背景を必要とする研究向けに設計されています。腫瘍学分野では、本プラットフォームは腫瘍ワクチン評価、ADCC関連研究、腫瘍免疫浸潤解析、ならびに公表文献に裏付けられたトランスレーショナル研究に適用されています。関連するHSCヒト化NKGモデルは、T細胞エンゲージャー研究にも利用されています。
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サイヤジェン（Cyagen）のhuHSC-NKG-ProFモデルは、免疫不全NKGマウスへのヒトHSC生着によって樹立され、in vivoで広範なヒト免疫再構築を達成するよう設計されています。本プラットフォームは、in vivoにおけるリンパ系および複数の骨髄系細胞集団の発生を支持し、ADCC、抗原提示関連応答、腫瘍微小環境との相互作用など、複雑な免疫クロストークに依存する治療法の評価を可能にします。
関連マウスモデル
| カタログ番号 | 名称 | ベース系統 | 研究用途 | 操作 |
|---|---|---|---|---|
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huHSC-NKG-ProFプラットフォームの主な特長
広範なヒト免疫系再構築
本モデルは、T細胞、B細胞、NK細胞に加え、樹状細胞、単球、マクロファージ、および顆粒球系細胞を含む複数の骨髄系細胞集団の再構築を支持します。
生理学的妥当性を備えたT細胞およびNK細胞プロファイル
脾臓におけるCD4/CD8比は約2:1であり、ヒトの生理的水準に一致します。また、NK細胞は脾臓で約20%に達します。
骨髄系および一部免疫制御性コンパートメントの再構築
骨髄系細胞は脾臓内ヒト免疫細胞コンパートメントの約25%を占め、TregやMDSCなどの免疫抑制性細胞集団の再構築にも成功しています。
モデル比較
| huHSC-NKG | huHSC-NKG-ProF | NKG類似HISモデル | |
|---|---|---|---|
| ヒト化率 | 40-60% | 40-60% | 40-60% |
| T細胞比率 | 20-50% Tregなし |
20-50% Tregあり |
20-50% Tregあり |
| NK細胞比率 | 末梢血 1% | 末梢血 10% 脾臓 20% | 末梢血 1% |
| 骨髄系細胞比率 | 末梢血： 単球 2-4％、10週後に減少 その他の骨髄系細胞はごく少数 |
末梢血 5% 脾臓 10-20% |
末梢血 5% |
| 骨髄系サブタイプ（白血球に占める割合） | 末梢血： 単球 2-4％、10週後に減少 その他の骨髄系細胞はごく少数 |
末梢血： 単球 2-4%、cDC 2% 脾臓： 単球 10%、cDC 2% MDSC 1.5%、マクロファージ 4% 骨髄： cDC 7% |
末梢血： 単球 2-4% DC、MDSC、およびマクロファージのデータは該当しません。 |
| 用途 | T細胞を主軸とする用途 | 腫瘍ワクチン、ADCC、T細胞関連用途 | T細胞を主軸とする用途 |
注：掲載データは、社内モデル評価資料をもとに要約した代表的なプラットフォーム特性です。
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HISモデルを活用したIn Vivo薬理サービス
サイヤジェン（Cyagen）は、huHSC-NKG-ProFおよび関連HISプラットフォームを用いたin vivo有効性試験を通じて、多様な免疫腫瘍学的治療モダリティを支援しています。作用機序および腫瘍モデルの特性に応じて、これらの試験は、T細胞、NK細胞、樹状細胞、あるいはより広範な腫瘍浸潤性免疫細胞集団により駆動される治療活性を評価するよう設計可能です。
| 用途 | モダリティ／試験タイプ | 腫瘍モデル | 主要評価項目 | 代表的所見 | 研究上の意義 | 操作 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| がんワクチン | 抗原特異的免疫療法 | NCI-H929 | TGI；hCD8+ T細胞中BCMA-CAR+割合 | TGIは62%に到達し、hCD8+ T細胞の40%以上でBCMA-CAR発現が確認されました。 | in vivo CAR-T有効性試験 | |
| ADCC | 抗CD20モノクローナル抗体 | Rajiリンパ腫 | 腫瘍増殖抑制 | リツキシマブは有意な治療活性を示しました | NK細胞依存的作用機序の研究 | |
| T細胞エンゲージャー | GPC3/CD3二重特異性抗体 | 肝細胞癌PDX | TGI | huHSC-NKGモデルにおいて、21日後のTGIは72%に到達しました | T細胞エンゲージャーの有効性評価 |
注目ケーススタディ — CD19 CAR-Tの探索的in vivo評価
本探索的研究では、huHSC-NKG-ProFマウスにおけるCD19 CAR-T細胞のin vivo活性を評価しました。ドナー群ごとのヒト免疫再構築プロファイルを評価し、その後、治療に伴うヒトB細胞量の変化をin vivoで追跡しました。
図1. huHSC-NKG-ProFマウスにおける免疫ヒト化プロファイル パネルA–Eは、huHSC-NKG-ProFマウス（N = 10）の3つのドナー群におけるヒト白血球、T細胞、B細胞、NK細胞、および骨髄系細胞の割合を示します。
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サイヤジェン（Cyagen）は、in vivo結果の作用機序に基づく解釈を支援するため、HISベース試験向けに統合的な免疫プロファイリングおよび下流解析サービスを提供しています。これらの評価項目は、末梢組織および腫瘍組織におけるヒト免疫再構築、治療関連免疫活性化、ならびに腫瘍微小環境の再構築の特性評価に有用です。
包括的な免疫再構築評価
フローサイトメトリーに基づき、末梢血、脾臓、および骨髄におけるT細胞、B細胞、NK細胞、樹状細胞、単球、ならびに一部の抑制性細胞集団を含む主要なヒト免疫サブセットを定量します。
高解像度腫瘍免疫プロファイリング（TILs）
腫瘍浸潤リンパ球および骨髄系細胞の詳細な特性解析を行います。サイヤジェン（Cyagen）は、モデル選択および試験設計に資する免疫表現型解析と腫瘍免疫浸潤プロファイリングを提供しています。
ProFマウスにおける腫瘍免疫浸潤プロファイリング
図2. ProFマウスでは、腫瘍微小環境（TME）は細胞株間で大きく異なります。例えば、表皮癌細胞株A431腫瘍では多様な免疫細胞浸潤（T細胞60%、NK細胞5%、骨髄系細胞25%）が認められる一方、メラノーマ細胞株A375腫瘍ではほぼT細胞のみの浸潤が認められます。
作用機序に関連する機能的評価項目
抗原特異的T細胞活性化、サイトカイン関連シグナル、および
治療応答に関連する免疫表現型変化を評価します。
自己免疫疾患への展開
腫瘍学以外へのHISモデルの応用として、DSS誘導IBDモデルおよび
プリスタン誘導SLEモデルに加え、組織学的評価および自己抗体解析にも対応しています。
DSS誘導IBDマウスモデル
図3. DSS処置HISマウスの病理組織学的所見では、腸管潰瘍形成、上皮および腺構造の障害、炎症細胞浸潤、ならびに粘膜下浮腫が認められ、炎症性腸疾患関連の探索的研究への適用可能性が示されました。
ケーススタディ
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トランスレーショナル研究への有用性を支持する公表エビデンス
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サイヤジェン (Cyagen)の独自メリット
幅広いヒト免疫再構築に関する専門性
サイヤジェン（Cyagen）は、リンパ系および骨髄系コンパートメントを含む、より広範なヒト免疫再構築を可能にするよう設計されたプラットフォームにより、高度なHISモデルの開発と試験実施を支援し、作用機序に即したin vivo研究を可能にします。
アプリケーション志向の試験デザイン
当社のHISモデルは、腫瘍ワクチン試験、ADCC評価、T細胞エンゲージャーの評価、腫瘍免疫浸潤プロファイリング、ならびにより広範な免疫腫瘍学領域の薬理試験など、多様なトランスレーショナル用途に適合するよう設計されています。
in vivoおよび免疫プロファイリングの統合的対応力
モデル構築および有効性試験から、フローサイトメトリー、腫瘍免疫プロファイリング、病理組織学的解析に至るまで、サイヤジェン（Cyagen）はエンドツーエンドの支援を提供し、解釈可能で意思決定に資するデータの創出をサポートします。
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