アレルギー性喘息は、喘息の中でも最も一般的な表現型の一つであり、アレルゲン曝露によって誘発される慢性的な気道炎症、喘鳴、咳嗽、呼吸困難および気道過敏性を特徴とします。小児期に発症することが多く、アトピー性皮膚炎やアレルギー性鼻炎など、他のアレルギー性併存疾患を伴うことも少なくありません。現在の知見では、遺伝的因子と環境因子の相互作用に起因する、アレルゲン依存性の気道炎症が中心的役割を果たすことが支持されています。

アレルギー性喘息は世界的に大規模な患者集団に影響を及ぼしており、特に2型炎症、好酸球性疾患生物学、バイオ医薬品開発、ならびに上流サイトカイン経路への介入を中心に、治療薬開発上の重要な領域であり続けています。既存のコルチコステロイドおよび気管支拡張薬を基盤とする治療に加え、現在の臨床開発では、抗IgE、抗IL-5/IL-5R、抗IL-4Rα、抗TSLP、JAK経路調節、さらに新興の標的タンパク質分解アプローチを対象とした研究が拡大しています。

アレルギー性喘息の病態形成は、一般に初期の感作相と、その後のエフェクター相という相互に関連する2つの段階として説明されます。感作過程では、破綻した上皮バリアを通過したアレルゲンが樹状細胞に捕捉され、T細胞へ提示されることで、2型免疫応答への偏倚およびアレルゲン特異的IgE産生が促進されます。エフェクター相では、TSLP、IL-33、IL-25、GM-CSFなどの上皮由来アラーミンおよびサイトカインが下流の免疫応答を増幅し、Th2細胞、ILC2、好酸球をはじめとする炎症細胞集団の動員と活性化を誘導します。これらの過程は、粘液産生、気道炎症、気管支障害および気道狭窄に寄与します。

アレルギー性喘息は、上皮―免疫相互作用、好酸球性炎症、および治療反応性を示す気道病理によって大きく規定されるため、厳密に制御されたin vivoモデルは、薬理試験および機序指向型評価において依然として重要です。