抗肥満薬開発のための包括的な前臨床パッケージ
当社は、創薬を加速し厳格な前臨床試験を支援するために設計された統合型前臨床プラットフォームを提供し、堅牢な疾患モデルと有効性・安全性・筋機能に関する包括的評価を通じて、次世代の抗肥満療法の開発を可能にします。
抗肥満薬開発における主要課題
近年、インクレチン関連療法は大きく進展しているものの、肥満が複雑かつ多因子的な病態であることから、抗肥満薬の開発には依然として多くの課題が残されています。有効な治療薬には、除脂肪量の減少を最小限に抑えながら持続的な体重減少を達成すること、代謝改善効果と消化管忍容性のバランスを取ること、さらに食欲およびエネルギー恒常性を制御する中枢性メカニズムに作用することが求められます。同時に、筋肉に関連する安全性上の懸念を早期に同定することの重要性が高まっています。これは、筋量および筋機能の維持が長期的な代謝健康と密接に関連しているためです。前臨床研究で得られた知見を臨床的に意義のある成果へと円滑に橋渡しするためには、開発リスクを低減し、合理的な候補化合物選択を支援する、堅牢かつトランスレーショナルな前臨床評価戦略が不可欠です。
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当社では、マウスおよびラットの食餌誘導性肥満（DIO）モデルを在庫として保有しており、長期間のモデル誘導を待つことなく、薬効評価試験を迅速に開始できます。
当社の統合型前臨床プラットフォームが選ばれる理由
開発リスクを低減し創薬パイプラインを加速するために設計された、エンドツーエンドの前臨床ソリューションにより、代謝性疾患研究を推進します。
サイヤジェン（Cyagen）Mouse Atlas
多面的な薬効評価
早期安全性・忍容性スクリーニング
筋量・筋機能維持評価
トランスレーショナルな意思決定支援
関連モデル
| カタログ番号 | 名称 | 背景系統 | 研究用途 | アクション |
|---|---|---|---|---|
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ケース1：DIOマウスモデルにおけるGLP-1/GIP/GCGR受容体作動薬の治療効果検証
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ケース2：DIOラットモデルにおけるGLP-1/GIP/GCGRおよびアミリン受容体作動薬の治療効果検証
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消化管副作用スクリーニング
消化管忍容性は、抗肥満薬の臨床的成功を左右する重要な要因です。当社では、潜在的なリスクを早期に同定するため、マウスおよびラットを用いた初期段階のスクリーニングツールを提供しています。
| アッセイ | 概要 | 動物種 |
|---|---|---|
| 急性摂餌量評価試験 | 単回投与後、24時間にわたり摂餌量を測定し、迅速な薬効スクリーニングを行います。 | ラット／マウス |
| 条件味覚嫌悪（CTA）試験 | 薬剤誘発性の不快感および消化管不耐性を早期に評価し、候補化合物の早期除外を支援します。 | ラット／マウス |
| 胃内容排出評価試験 | 血液ベースの測定により胃運動能を評価し、初期段階での候補化合物選択を支援します。 | ラット／マウス |
筋量維持およびサルコペニア評価
デキサメタゾン（Dex）誘導性サルコペニアマウスモデル
握力試験、体組成解析および病理組織学的評価により、Dex誘導によって筋の瞬発力および全身筋量が有意に低下し、筋線維断面積（CSA）も顕著に減少することが明らかになりました。これらの結果は、筋力および筋構造の完全性の双方に著しい障害が生じていることを示しています。本モデルは、安定性、制御性および高い再現性を備えており、筋保護作用および抗筋萎縮作用を有する薬剤を評価するための堅牢な前臨床ツールとして、薬効スクリーニングおよび作用機序研究のいずれにも適しています。
図1．デキサメタゾン誘導性サルコペニアマウスモデルの模式図。
図2．Dexa誘導モデル群では、14日間の処置後に握力の有意な低下が認められました。慢性デキサメタゾン（Dexa）投与によるサルコペニアモデルの樹立。データは平均値±SEMで示し、各群N=6匹としました。統計解析はT検定により実施しました。*p<0.05、**p<0.01 vs. G1-Vehicle、##p<0.01 vs. G2-Dexa Baseline。
図3．体組成解析により、14日間のDexa処置後に全身筋量および筋量比率の顕著な低下が示されました。
慢性デキサメタゾン（Dexa）投与によるサルコペニアモデルの樹立。データは平均値±SEMで示し、各群N=6匹としました。統計解析はT検定により実施しました。*p<0.05、**p<0.01 vs. G1-Vehicle、##p<0.01 vs. G2-Dexa Baseline。
図4．筋重量解析により、14日間のDexa処置後にGAS、TAおよびSOL筋重量の有意な低下が示されました。
慢性デキサメタゾン（Dexa）投与によるサルコペニアモデルの樹立。データは平均値±SEMで示し、各群N=6匹としました。統計解析はT検定により実施しました。*p<0.05、**p<0.01 vs. G1-Vehicle、##p<0.01 vs. G2-Dexa Baseline。
図5．デキサメタゾン誘導モデル群では、腓腹筋および前脛骨筋における筋線維断面積の低下が認められました。
慢性デキサメタゾン（Dexa）投与によるサルコペニアモデルの樹立。データは平均値±SEMで示し、各群N=6匹としました。統計解析はT検定により実施しました。*p<0.05、**p<0.01 vs. G1-Vehicle、##p<0.01 vs. G2-Dexa Baseline。
図6．トレッドミル試験による評価において、Dex誘導性サルコペニアはマウスの運動持久力を有意に障害し、走行時間および総走行距離の顕著な低下をもたらしました。
慢性デキサメタゾン（Dexa）投与によるサルコペニアモデルの樹立。データは平均値±SEMで示し、各群N=6匹としました。統計解析はT検定により実施しました。*p<0.05、**p<0.01 vs. G1-Vehicle、##p<0.01 vs. G2-Dexa Baseline。
サイヤジェン (Cyagen)の独自メリット
在庫ありの検証済み肥満モデル
長期の誘導期間を省略して研究スケジュールを加速できる、即使用可能な食餌誘導性肥満（DIO）マウス／ラットモデルを提供します。
高度な代謝フェノタイピング
脂肪減少を正確に評価するとともに筋量保持を評価できるよう、包括的な体組成解析と代謝モニタリングを提供します。
経験豊富な薬理チーム
博士号レベルの専門家を活用し、前臨床データと臨床開発マイルストーンのギャップを橋渡しします。
前臨床CROサービスに関するご相談
Cyagenと提携して、お客様の前臨床研究を前進させましょう。ご自身のプロジェクトの目標を当社と共有いただき、カスタマイズされたサポートを受け取ってください。
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