ヒト化免疫系マウスモデル

Q: HLA型別化または遺伝子編集済みのカスタムモデルはご提供いただけますか。

はい。サイヤジェン (Cyagen) では以下のモデルをご提供しております： ・抗原特異的 T 細胞応答の解析に適した HLA-トランスジェニックモデル（例：HLA-A2） ・完全なヒト遺伝子置換を実現した HUGO-GT™ マウス（例：繰り返し配列拡張疾患用 hTCF4） ・免疫チェックポイントをヒト化したモデル（例：hOX40、hPD-1）によるがん免疫療法（IO）スクリーニング用

Q: モデル作成の期間と成功確率はどの程度ですか。

PBMCモデル：移植成功率80％以上を達成し、6週間でご提供可能。 HSCモデル：12～16週間で完全な再構成が実現し、成功率は75％以上。 当社のTurboknockout™プラットフォームは、従来のES細胞法に比べ、遺伝子編集モデルの作成期間を4～6ヶ月短縮します。

Q: モデルがリンパ球系の組織構造および骨髄系細胞の発達をどのように改善するのでしょうか。

サイヤジェン (Cyagen) の huBLTモデル（骨髄・肝臓・胸腺移植モデル）は、リンパ節の形成および抗原提示機能を強化します。NKGマウスはヒトサイトカイン（例：GM-CSF／IL-3）を発現し、従来のNSG／NOGモデルに見られるマクロファージ・樹状細胞系の発達制限を克服することで、より高度な免疫細胞系の再構築を可能にします。

Q: CAR-Tなどの細胞療法における CRS（サイトカイン放出症候群）を予測できるモデルはありますか。

はい。HLA適合ドナー細胞と機能的T細胞解析（例：PD-1/CTLA-4発現プロファイリング）を活用することで、ヒト特異的なサイトカイン連鎖反応（例：IL-6/IL-1βの急激な上昇）を再現可能なモデルを構築しており、IND提出に向けた予測可能なCRSリスク評価が可能となります。

Q: お客様のモデルでヒト様免疫応答を検証するための品質管理（QC）指標は何ですか。

フローサイトメトリーによる検証により、hCD3+ のヒト化率が55％以上を保証しております。これによりT細胞依存性反応の臨床的意義を確実に確保できます。HLA適合ドナー細胞を用いることで、異種拒絶反応を低減し、NKGプラットフォームは樹状細胞・リンパ系由来の細胞分化を検証済みであり、自己免疫疾患および感染症研究に重要です。

Q: デュアル・エンゴーフメント（PBMC/HSC）プラットフォームは、迅速なT細胞研究と長期的な免疫再構築の両立という従来のトレードオフをどのように解決するのでしょうか。

サイヤジェン (Cyagen)社のNKG免疫不全マウスは二重移植を可能にし、PBMC移植により移植後2～3週間で迅速にT細胞の解析が行えます。これによりCAR-TやICIの効果評価を早期に実施できます。一方、HSCの移植により45週以上にわたり安定した免疫再構成が達成され、慢性疾患モデルの構築が可能となります。これにより、別々のモデルを用意する必要がなく、前臨床研究のプロトコルを効率的に最適化できます。

サイヤジェン (Cyagen)のhuPBMC、ヒトPBMCおよびHSCをNKGマウスへ移植することで、ヒト免疫系を再構築したヒト化マウスモデルを構築しています。さらに、新生仔期移植技術を活用してhuHSC-NKGプラットフォームを高度化し、多様なヒト免疫細胞の再構築を実現しました。次世代モデルであるhuHSC-NKG-ProFでは、T細胞、B細胞、NK細胞などのリンパ系に加え、DC、単球、マクロファージ、顆粒球などの骨髄系細胞も再構築でき、より包括的なヒト免疫環境を再現します。

CRSリスクプロファイリング

HLA適合ドナー細胞および機能的T細胞アッセイを用いて、サイトカイン放出症候群（CRS）を予測します。

高ヒト化指標

フローサイトメトリーで55%のhCD3+生着を検証し、ヒト様の免疫応答を担保します。

デュアル生着の柔軟性

PBMC・HSC共同最適化プラットフォームにより、迅速なT細胞研究または持続的な免疫再構築が可能になります。

製品

FAQs

製品

トランスレーショナル・グレード免疫不全マウス：CAR-Tの安全性データから臨床応用へとつなぐ橋渡し

サイヤジェン (Cyagen) は、PBMCまたはHSC移植により構築した多様なヒト免疫系マウスモデルを提供しています。短期間でT細胞優位の免疫再構築が可能なモデルから、T細胞、B細胞、NK細胞、骨髄系細胞などを幅広く再構築できる高度なモデルまで、研究目的に応じて選択できます。これらのモデルは、がん免疫、免疫チェックポイント療法、ADCC、CAR-T／CAR-NK、GVHDなど、さまざまなトランスレーショナル研究に活用できます。

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ベース系統

カタログ番号

カタログ番号	名称	ベース系統	研究応用
C001544	huHSC-NKG-ProM	NKG	Tumor Immunology Research: Suitable for drug types such as immune checkpoint inhibitors and those with targets on myeloid cells, for example, combining a PD-1 monoclonal antibody with drugs that affect Macrophage polarization; Autoimmune Disease Research: Evaluation of the pathogenesis of autoimmune diseases and potential therapeutic strategies; Drug Metabolism and Toxicity Research: Assessment of the pharmacokinetic properties and toxic effects of candidate compounds in vivo.
C001543	huHSC-NKG-ProF	NKG	Tumor Immunology Research: Development of drugs such as immune checkpoint inhibitors, tumor vaccines, allogeneic cell therapies, and oncolytic viruses, as well as investigations into mechanisms that reverse T cell exhaustion, antibody-dependent cellular cytotoxicity (ADCC), and tumor-specific immunity； Autoimmune Disease Research: Evaluation of the mechanisms underlying the onset of autoimmune diseases and the exploration of therapeutic strategies； Drug Metabolism and Toxicity Research: Assessment of candidate compounds' pharmacokinetic properties and toxic effects in vivo.
C001545	huHSC-NKG-ProN	NKG	Tumor Immunology Research: Suitable for research on immune checkpoint inhibitors, ADCC (Antibody-Dependent Cell-mediated Cytotoxicity) mechanisms, and in vivo CAR-NK cell therapy; Drug Metabolism and Toxicity Research: Assessment of the pharmacokinetic properties and toxic effects of candidate compounds in vivo.
C001526	huHSC-NKG-hIL15	NKG	Research on the human immune system, haematopoietic system; Human-derived cell line xenograft (CDX) and patient-derived xenograft (PDX); NK cell development mechanism studies, NK cell-related tumor immunotherapy development, and antibody-dependent NK cell-mediated toxicity (ADCC) studies.
C001328	huHSC-NKG	NKG	Research on the immune system and tumor immunity; Research on hematopoietic development and blood diseases; Research on infectious diseases such as HIV and AIDS; Research on tumor transplantation and anti-tumor drug efficacy.
C001329	huPBMC-NKG	NKG	Short-term studies requiring mature T cells in the fields of tumor immunity, Hematopoiesis, and gene therapy for hematologic and infectious diseases.