免疫腫瘍学向けPBMCヒト化マウスモデル
腫瘍研究において、チェックポイント阻害薬、T細胞エンゲージャー、CD3エンゲージャー、二重特異性抗体（bispecific antibodies）を
評価するための、迅速なT細胞駆動型ヒト化マウスプラットフォーム。
評価するための、迅速なT細胞駆動型ヒト化マウスプラットフォーム。
免疫腫瘍学研究のための迅速かつ実用的なプラットフォーム
免疫腫瘍学創薬においては、ヒト免疫学的妥当性、実験効率、および堅牢な有効性評価指標を兼ね備えた前臨床モデルが求められます。サイヤジェン（Cyagen）のPBMCヒト化NKG in vivo システムは、重度免疫不全NKGマウスにヒト末梢血単核細胞（PBMC）を移植することにより構築され、主としてT細胞優位のプロファイルを伴う迅速なヒト免疫細胞再構築を可能にします。本プラットフォームは、特にチェックポイント阻害剤、T細胞エンゲージャー、CD3エンゲージャー、および次世代抗体医薬の短期間 in vivo 有効性評価試験に適しています。サイヤジェン（Cyagen）は、モデル構築、in vivo 薬理評価、および下流解析支援を統合し、ヒト免疫系再構築PBMCマウスモデルを用いた腫瘍学研究に対して、エンドツーエンドのCROソリューションを提供します。
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当社のhuPBMC-NKGモデルは、重度免疫不全NKGマウスにヒト末梢血単核細胞（PBMC）を移植することにより構築されます。本モデルは、特にT細胞応答に依存する免疫腫瘍学的治療法の評価に適した、高効率なプラットフォームを提供します。
huPBMC-NKGプラットフォームの主な特長
迅速なヒト免疫再構築
末梢血中のヒトCD45+白血球は、移植後約3週で25%超に達します。
T細胞優位の免疫プロファイル
再構築されたヒト免疫コンパートメントは主としてT細胞から構成され、T細胞中心の薬理試験を支援します。
有効性試験の迅速なターンアラウンド
本モデルは、迅速な in vivo 評価に適した短期間の試験デザインに対応します。
HSCベースHISモデルに対する費用対効果の高い代替法
HSCヒト化システムと比較して、PBMCヒト化は特定の研究目的に対し、より迅速かつ実用的なアプローチを提供します。
関連マウスモデル
| カタログ 番号 |
名称 | ベース 系統 |
研究用途 | 操作 |
|---|---|---|---|---|
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ヒト免疫再構築の比較
注目点：huPBMC-NKGは、他の標準的免疫不全系統と比較して、より高く安定したヒトCD45+細胞生着を示します。
図1．huPBMC-NKGマウスと公開されている2種のNKG類似系統におけるhCD45再構築の比較（ドナー1およびドナー2）。本試験条件下では、huPBMC-NKGはStrain Bと同等、かつStrain Cを上回る再構築能を示しました。
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サイヤジェン（Cyagen）は、PBMCヒト化NKGモデルを用いた複数クラスの免疫腫瘍学的治療薬に対する in vivo 有効性試験を支援しており、チェックポイント阻害剤、T細胞エンゲージャー、CD3エンゲージャー、および二重特異性抗体を対象としています。
代表的な in vivo 薬理試験および応用例
| 薬剤 | モダリティ | 腫瘍細胞株 | 主要評価項目 | 代表的結果 | 研究用途 | 操作 |
|---|---|---|---|---|---|---|
| in vivo CAR-T | BCMA CAR mRNA-LNP | NCI-H929 | TGI；hCD8+ T細胞におけるBCMA-CAR+率 | TGIは62%に到達；hCD8+ T細胞の40%以上でBCMA-CAR発現を確認。 | in vivo CAR-T有効性試験 | |
| Keytruda | PD-1阻害剤 | HCT116 | TGI；T細胞疲弊解析 | TGIは30%に到達；T細胞疲弊の低下を認めた | PD-1阻害剤有効性試験 | |
| Tecentriq | PD-L1阻害剤 | NCI-H358 | TGI；体重モニタリング | NKGマウスにおいて、より優れたTGIとより少ない体重減少を示した | PD-L1抗体評価 | |
| Blincyto | T細胞エンゲージャー | Luci-EGFP-Nalm-6 | 生物発光シグナル；TGI | 腫瘍シグナル低下；TGI = 70% | T細胞エンゲージャー有効性試験 | |
| Tarlatamab | CD3エンゲージャー | SHP-77 | 腫瘍増殖抑制；用量反応 | 用量依存的な腫瘍抑制 | CD3エンゲージャー試験 | |
| Ivonescimab (AK112) | PD-1/VEGF二重特異性抗体 | H358 | 単剤療法との比較における腫瘍抑制 | PD-1またはVEGF単剤療法を上回る有効性 | 二重特異性抗体有効性試験 |
in vivo CAR-T評価のための迅速なプラットフォーム
in vivo CAR技術は、細胞治療の次世代戦略です。当社のhuPBMC-NKGモデルは、ヒトT細胞を高率に含有しており、血液悪性腫瘍における in vivo CAR有効性評価のための理想的かつ迅速なプラットフォームを提供します。
huPBMC-NKGマウスモデルにおける in vivo BCMA CAR-T の評価
本試験では、huPBMC-NKGマウスにおいて、BCMA発現NCI-H929細胞を皮下移植して確立した多発性骨髄腫モデルを用い、BCMAを標的とするLNP送達型 in vivo CARを評価しました。抗腫瘍活性、体重、およびヒト免疫細胞サブセットにおける in vivo CAR発現を評価し、有効性および薬力学的応答の両面から特性解析を行いました。
図2．huPBMC-NKGマウスにおける免疫ヒト化レベル。（A）ヒトCD45細胞の割合；（B）ヒトT細胞の割合。
図3．LNP送達のin vivo CAR（BCMA標的）を、huPBMC-NKGマウスにBCMA発現NCI-H929細胞を皮下移植して作製した多発性骨髄腫モデルで評価しました。（A）腫瘍体積；（B）体重；（C）体重変化；（D）hCD45細胞におけるBCMA-CAR+％；（E）hCD8細胞におけるBCMA-CAR+％。5回投与後、対照群と比較して腫瘍増殖抑制率は62％に達しました。初回投与24時間後、CAR陽性細胞はヒトCD8⁺T細胞の42％を占め、ヒトCD8 T細胞における効率的なCAR発現を示しました。
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サイヤジェン（Cyagen）は、in vivo 有効性データの作用機序に基づく解釈を支援するため、PBMCヒト化腫瘍モデル研究向けに統合的な in vitro および ex vivo 解析サービスを提供しています。これらの評価項目は、血液および腫瘍サンプルにおける免疫再構築、治療応答、および薬理学的変化の特性解析に有用です。
免疫再構築評価
末梢血中のヒトCD45+白血球およびヒト免疫細胞サブセットの定量。
腫瘍免疫プロファイリング
腫瘍浸潤ヒトT細胞および、必要に応じて疲弊関連表現型を含む治療関連免疫状態変化の解析。
In Vivo イメージング評価
Luci-EGFP-Nalm-6などの関連腫瘍モデルに対する生物発光ベースのモニタリング。
一般薬理評価項目
腫瘍容積測定、体重モニタリング、および有効性関連評価項目の解釈。
ケーススタディ
当社のモデルは厳格なバリデーションを経ており、お客様の研究に対して堅牢かつ信頼性の高いツールであることを保証します。
以下のケーススタディでは、当社ヒト化遺伝学的モデルの特性評価の成功例と、前臨床薬効試験実施における当社の専門性をご紹介します。
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サイヤジェン (Cyagen)の独自メリット
包括的なヒト化モデル
サイヤジェン（Cyagen）は、ヒト化マウスモデルの開発、PBMC生着（engraftment）、およびin vivo試験の実施に関する統合的な能力を提供し、研究者がモデル選定から薬理評価までを効率的に進められるようにします。
作用機序に即した試験デザイン
当社チームは、T細胞介在性応答、免疫チェックポイント評価、ならびにヒト免疫細胞—腫瘍相互作用を含む免疫腫瘍学の作用機序に整合した試験デザインを支援し、より生物学的に有用なデータの創出に貢献します。
統合的なリードアウト解析能力
腫瘍増殖評価から免疫プロファイリング、フローサイトメトリー（flow cytometry）、病理組織学（histopathology）に至るまで、サイヤジェン（Cyagen）はエンドツーエンドの解析支援を提供し、研究者が有効性と作用機序をより明確に解釈できるようサポートします。
前臨床CROサービスに関するご相談
Cyagenと提携して、お客様の前臨床研究を前進させましょう。ご自身のプロジェクトの目標を当社と共有いただき、カスタマイズされたサポートを受け取ってください。
Cyagenはお客様のプライバシーを大変重視しています。当社の最新の製品や情報をお届けしたいと思っています。お客様の設定をご確認ください。
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