神経科学 CRO サービス
多様で検証済みの疾患モデルから堅牢なin vivo／in vitroプラットフォームまで、エンドツーエンドで支援し、早期探索からIND申請までプロジェクトをシームレスに導きます。パートナーとして、治療のブレークスルーを前進させます。
| カタログ番号 | 名称 | ベース系統 | 研究用途 | 操作 |
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APP/PSEN1マウスでは、海馬および大脳皮質全体にβ-アミロイドプラークが認められました。Aβプラーク密度は加齢に伴って有意に増加し、 これらのマウス脳内で進行性の蓄積が起こることが示されました。
図 2. 10か月齢APP/PSEN1マウスにおける、ドネペジル2か月投与の有無によるモリス水迷路試験成績
学習期において、WT-saline群およびAPP/PSEN1+Donepezil群はいずれも到達潜時が段階的に短縮し、 空間学習能および運動機能が保持されていることが示されました。これに対し、APP/PSEN1+Vehicle群では潜時の有意な短縮は認められず、 空間学習障害が示唆されました。
試験期において、WT-saline群およびAPP/PSEN1+Donepezil群では、APP/PSEN1+Vehicle群と比較して有意に短い潜時と より多いプラットフォーム通過回数が認められ、治療群における空間記憶の改善がさらに示されました。
脳定位注射の2週間後にアポモルヒネ（APO, 0.5 mg/kg）を腹腔内投与し、 右回転数を計測しました。歩行解析、グリップストリップ筋力およびロータロッド試験は所定の時点で評価しました。
- WT群では、APO投与後に右回転は認められませんでした。
- PDラットでは、歩行時間の延長に加え、平均速度および歩幅の低下が認められました。
- しかし、これらの障害はL-DOPAを20日間投与後に改善しました。
- WT群と比較して、PDラットでは握力低下が認められましたが、L-DOPAを25日間投与後に軽減しました。
- さらに、PDラットではWT群と比べて潜時の低下が認められましたが、L-DOPAを30日間投与後に改善しました。
図 4. 6-OHDA投与3週間後におけるチロシンヒドロキシラーゼ発現の免疫蛍光（IF）解析
チロシンヒドロキシラーゼ（TH）はドパミン作動性ニューロンの重要なマーカーであり、その発現低下は疾患進行の指標です。
6-OHDAは脳の左側に投与されました。その結果、左側の黒質および線条体ではTH蛍光（赤色蛍光）は検出されなかった一方、
右側の黒質および線条体ではTH蛍光が認められました。これらの結果は、PDラットモデルが適切に樹立されたことを示しています。
握力試験では、雄性・雌性いずれの hMeCP2T158M マウスも、WTおよび hMeCP2 対照マウスと比較して握力低下を示しました。 ロータロッド試験では、雌雄の hMeCP2T158M homo/hemi マウスで、WTおよび hMeCP2 対照マウスと比較して潜時の低下が認められました。
図 6. 11～12週齢 hMeCP2T158M マウスの歩隔および歩幅解析。雄性・雌性いずれの hMeCP2T158M マウスでも、 後肢の歩隔増加および歩幅低下が認められ、運動機能および協調運動の障害が示されました。
図 7. 異なるマウス系統における海馬領域のTau発現を評価しました。HT7抗体により検出されるヒトTauは、 hMAPT WT、hMAPT P301L、hMAPT P301S マウスでは認められましたが、C57BL/6J マウスでは認められませんでした。 一方、過剰リン酸化Tau（AT8）は hMAPT P301L および hMAPT P301S マウスでのみ検出され、hMAPT WT および C57BL/6J マウスでは 認められませんでした。これは、Tauopathy が P301L および P301S 変異と関連することを示しています。 神経細胞核は NeuN で標識し、全核は DAPI で対比染色しました。組織採取時、すべてのマウスは約9か月齢でした。
- 脳定位注射
- 脳室内（ICV）注射
- 静脈内（尾静脈）注射
- その他の投与経路：経鼻、筋肉内、皮下、腹腔内 など
- 投与物質： AAV9-CMV-EGFP-HGH
- 力価： 1.98×10¹⁴ vg/mL
- 投与量： 1×10¹¹ vg/0.5μL / injection
- 注射座標： -2mm, ±1.8mm, -1.5mm
- 検証結果： 投与4週間後に明瞭なGFP発現が確認され、 正確な投与と良好なデリバリーが実証されました。
- 投与物質： AAV9-CMV-EGFP-HGH / AAV9-CAG-EGFP
- 力価・投与量： 4×10¹¹ vg (CMV); 1×10¹¹ vg (CAG)
- 投与部位： 腰椎 L4-L5
- 注射座標： -2mm, ±1.8mm, -1.5mm
- 検証結果： 投与2週間後に強いタンパク質発現が確認され、 くも膜下腔内投与が有効であることが示されました。
回転運動が認められた。
- モリス水迷路試験
- Y迷路試験
- ロータロッド試験
- オープンフィールド試験（OFT）
- 新奇物体認識試験（NORT）
- 高架式十字迷路試験（EPM）
- 強制水泳試験（FST）
- 握力試験
- 社会性行動試験
- トレッドミル・バランスビーム試験
- 懸垂尾試験 など
- 組織作製および切片作製
- H&E染色
- 免疫組織化学（IHC）
- 免疫蛍光染色（IF）
- 各種特殊染色
- 蛍光イメージングおよびバイオマーカー検出
- アポトーシスおよび増殖解析
- 定量PCR（qPCR）
- RT-PCR、サザンブロット
- ウエスタンブロットおよびELISA
- タンパク質発現および局在解析
- バイオマーカープロファイリング
- サイトカインおよび炎症マーカー解析
- プライマーデザインおよびRNA抽出
