HUGO-Mab™ モノクローナル抗体創薬プラットフォーム
抗体多様性を損なうことなく、強力な抗原駆動型免疫応答を誘導し、完全ヒトモノクローナル抗体候補を効率的に探索できます。
抗体医薬は現代のバイオメディカル研究・医療において中核を担い、がん、自己免疫疾患、代謝性疾患、感染症、慢性炎症性疾患など幅広い領域で応用されています。治療用抗体の開発を成功させるには、抗原結合性だけでなく、多様な抗体レパトア、強力な免疫応答、機能スクリーニング、種間交差性評価、開発適性解析、さらにトランスレーショナル・バリデーションが求められます。
サイヤジェン（Cyagen）のHUGO-Mab™プラットフォームは、抗原設計および免疫の初期段階から、抗体配列の取得、組換え発現、結合・阻害活性の検証、親和性測定、エピトープ解析、in vitro／ in vivo 薬理試験まで、一連のワークフローを支援するよう設計されています。本プラットフォームは、ハイブリドーマスクリーニング、液滴マイクロ流体技術を用いたシングルB細胞スクリーニング、Beacon®シングルセル・オプトフルイディクススクリーニング、AbSeek™計算解析、ならびにサイヤジェンの各種モデルおよびCROバリデーション機能と統合できます。
HUGO-Mab™マウスは、免疫によってヒト可変領域を有するモノクローナル抗体候補を直接産生できるよう設計されています。 in vivo マウス免疫グロブリン可変領域遺伝子座をヒト配列に置換することで、抗原依存的なB細胞活性化・成熟という生理的環境を維持しながら、ヒトVH/Vκ/Vλレパトアを有する抗体を探索できます。
以下の模式図は、HUGO-抗体™マウスモデルにおける鎖別のヒト化設計を示しています。重鎖、κ軽鎖、λ軽鎖の各遺伝子座にヒト免疫グロブリン可変領域を導入し、in vivoでの完全ヒト抗体産生を可能にします。
- サイヤジェン独自のTurboKnockout™遺伝子編集技術により、ゲノム領域を高精度に置換
- マウス重鎖・軽鎖可変領域遺伝子をヒト配列に完全置換し、完全ヒト抗体の産生を実現
- ADCCやCDCなどの抗体エフェクター機能を維持し、生物活性を有する抗体の産生を促進
- 高い免疫原性により高親和性抗体を取得し、治療用抗体開発を効率化
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高相同性標的：HUGO-Mab-eKO™がACVR2A抗体開発を加速
ACVR2AはTGF-βスーパーファミリーに属するII型膜貫通受容体であり、筋萎縮、サルコペニア、肥満、脂肪肝および関連代謝性疾患に対する有望な治療標的です。しかし、ヒトとマウスのACVR2Aは配列相同性が高く、野生型マウスでは免疫寛容が大きな障壁となるため、従来法による抗体作製は極めて困難です。
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