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急性膵炎マウスモデル
急性膵炎(acute pancreatitis,AP) は臨床死亡率が高くて、病因、発症機制と臨床表現型が複雑である。現在、膵臓壊死の発生、発展を阻止する有効な方法がない。発症すると、多くの器官の損傷を引き起こし、病死率は50%～60%である。1856年、始めのAP動物モデルを作製されて以来、動物モデルはAPの研究に重要な役割を果たしている。膵炎動物モデルの作製方法は以下のいくつかある。
1. タウロコール酸ナトリウムでモデルを作製する
手術方法：タウロコール酸ナトリウムを逆行性胆管注射することにより、マウスの膵臓は急性に充血して血腫が発生する。
検査指標：膵臓は急性に充血して血腫が発生する。腹腔に鹸化スポットが出現する。
図1. 注射して5min以内で、膵臓は急性に充血して血腫が発生する
图2. 注射して24-48h後、腹腔に鹸化スポットが出現する
サイヤジェン株式会社の小動物外科手術チームは実例に基づいて説明いたします。
1）マウス急性膵炎モデルの作製方法
2）マウス急性膵炎モデルの評価方法
2. ボンベシンでモデルを作製する
手術方法：ラットは手術前に12hか以上断食させ、水が飲まれる。腹腔にボンベシン(25μg/kg)を注射する。注射して5h、水腫性急性膵炎(CIP)ｈが形成する。
モデルの特徴：この方法は水腫性急性膵炎を作製する。症状は軽い。
3. 逆行性胆管注射法
膵胆管を結紮する。主膵管にカニューレ挿入して、デオキシコール酸ナトリウム、自体胆汁等のパンクレアチンを活性化される物質或いはパンクレアチンを注入する。パンクレアチンを胆管に注入すると、急性膵炎が発生する。PGE2と同時に注入すれば急性壊死性膵炎が発生する。Schmidt等はウィルズング管に低用量のGDOCを注入することと静脈にボンベシンを注射することを結合して、急性膵炎ラット モデルを作製する。このモデルは中度の均等な腺細胞壊死が発生でき、膵炎の研究に適用される。
4. 膵胆管結紮法
十二指腸に入るところの膵胆管を結紮するか、または単純にウィルズング管を結紮する。Lerch等はアムプラで膵胆管を結紮する。結紮して6hの時に水腫性膵炎が発生する。12ｈ後、出血、壊死、炎症細胞浸潤が発生する。このモデルは操作簡単で、薬物による非特異性システム影響を避けられ、人体胆汁逆流性膵炎と似ているが、軽い膵炎だけ発生することがある。Runzi等はこの方法を改善した。十二指腸近位部10cmで切断して、両端で総胆管をクローズして結紮する。胃と十二指腸を接合して、すい液が閉ループに流れる。内圧の増加につれて、逆流が発生する。そして急性壊死性膵炎が形成する。手術して4ｈの時、水腫性膵炎が発生する。9~12hの時、出血壊死が発生する。また、ウィルズング管結紮と膵臓動脈或いは静脈ブロックを結合して急性膵炎を作製する方法もある。
