Cre/loxシステムが使用されるため、開発プロセスでコンディショナルノックアウト（cKO）モデルは通常「floxed」と呼ばれます。Cre-Lox組換えシステムは、組織の特異性または誘導的ノックアウトを作製し、遺伝子の空間的および時間的な発現を高度に制御し、コンディショナルマウスの作製の効率と特異性を大幅に向上させることが可能です。
Cre-Loxシステムのメカニズム：
-
>> コンディショナルノックアウト（cKO）マウスの応用
構成的に発現される遺伝子突然変異（すなわちノックアウト）と比較し、コンディショナルノックアウトモデルは、遺伝子発現に対するより優れた時間的および空間的な制御を提供できますーー多くの場合は、ヒトの疾患を研究するためのより正確なモデルとして使用されます。研究者達は、cKOマウスモデルを使用することによって、胚胎の致死性、動物生理学を改善することができます。
- ● 遺伝子機能研究: 誘導的および/または組織特異的遺伝子発現ーーノックアウト、過剰発現など。
- ● 標的の発見と確認： cKOモデルは、KOモデルの胚胎の致死性の問題を解決し、成体の標的の確認を実現します。
- ● 化合物の特異性の検証： cKOモデルにより、標的機能性タンパク質の遺伝子発現を正確に制御でき、医薬品の潜在的なオフターゲット効果を評価するためのインビボシステムを提供します。
-
>> コンディショナルノックアウト（cKO）マウスはどうやって構築しますか？
サイヤジェン株式会社は、カスタマイズされたcKOマウスモデルサービスを提供しますーー独自のTurboKnockout®遺伝子ターゲティングなど、最先端のCRISPR、遺伝子組換および胚性幹細胞（ESC）技術を使用し、最も複雑なプロジェクト要件を満たすことが可能です。
Technology TurboKnockout® Gene Targeting CRISPR/Cas9 Gene Editing Approach Homologous recombination in ESC by
our proprietary TurboKnockout® technologyCRISPR/Cas9 nuclease mediated gene targeting
by pronuclear injectionConditional Knockout (cKO) Single target: ~7 kb
Double target: ~100 kbDonor vector: ~7 kb
ssDNA: ~100 kbModel Complexity Complex Convenient Price Moderate Economical Turnaround Time 6-8 months 5-7 months Off-target Risk No Yes Species Limitation Mice only No Donor backgrounds Mouse strains: C57BL/6, BALB/c Mouse strains: C57BL/6, FVB Rat strains:
Sprague-Dawley (SD), Long EvansIntellectual Property (IP) No risk of patent infringement Ongoing patent litigation risks Complex Genetic Modification Yes N/A
| Research Applications | Gene Target(s) | Journal Information |
|---|---|---|
| Immunology, Gut | Ddx58 |
Commensal viruses maintain intestinal intraepithelial lymphocytes via
noncanonical RIG-I signaling. Nature Immunology PMID: 31636462 |
| Cell Biology, Cardiovascular | SAHH(Ahcy) |
Inhibition of S-Adenosyl homocysteine Hydrolase Induces Endothelial
Dysfunction via Epigenetic Regulation of p66shc-Mediated Oxidative Stress Pathway Circulation DOI: 10.1161/circulationaha.118.036336 |
| Oncology | Trib3 |
TRIB3 Promotes APL Progression through Stabilization of the Oncoprotein
PML-RARa and Inhibition of p53-Mediated Senescence Cancer Cell DOI: 10.1016/j.ccell.2017.04.006 |
- Case Studies
- Testimonials
>>「文献精読」腸上皮細胞はMHC IIとPD-L1を発現することで上皮内リンパ球の分化を調節する
>> Cell Metab：スイス連邦工科大学チューリッヒ校は内皮細胞が筋肉の再生を調節するための新しいメカニズムを明らかにしました
"We generated a mouse knockout model using Cyagen’s TurboKnockout® technology. Cyagen’s team was on time with milestones, provided constant updates on the project and delivered animals as promised. It was such a pleasure working with Cyagen that we decided to outsource the production of other animal models to them."
———— Maximiliano D’Angelo, Sanford Burnham Prebys Medical Discovery Institute
"Using Cyagen’s CRISPR-generated constitutive knockout mice has greatly facilitated our understanding the biology in IL-1 family of 11 cytokines or their respective receptors. We were able to have the IL-38 deficient mice and the IL-1R9 deficient mice in record time. The service provided by Cyagen is highly recommended."
———— Charles A. Dinarello, University of Colorado Denver - Anschutz Medical Campus
"Our lab has been using Cyagen’s transient transgenic mouse embryo LacZ service to test candidate sequences for enhancer activity for over five years (over 60 different sequences tested with them thus far). Their cost, turnaround time, submission process and customer service has been great, making this assay easy and routine for our lab."
———— Nadav Ahituv, University of California, San Francisco
-
>> ノックアウトマウスライブラリ
- ● 豊富な在庫: 16,000種以上のKO/cKO系統マウスを所有（凍結精子）、3,000種以上KO系統生体マウス
- ● 競争力のある価格：ノックアウトマウスライブラリは革新的技術でノックアウトマウスの価格の壁を破り、マウスモデルを大量に作製します
- ● AAALACとISO9001:2015ダブル認証取得、飼育保管環境は国際と同じ基準を満たす
- ● 高い正確性：外源遺伝子の組換え位置を確定し、発現に有利
- ● 成功保証：100％遺伝子破壊保証
- ● 短納期：2週間で納品可能
-
>> カスタムマウスモデル
- ● 高品質の動物モデル
- ●短い作製期間
- ● 費用対効果の高さ- 低コストで保証のあるモデルをご提供
- ● 「ワンストップショッピング」の体験
- ● 100%返金保証
-
>> 代行繁殖
この高規格の動物センターを中心に、サイヤジェン株式会社はマウス繁殖代行、胚の凍結保存、精子の凍結保存などのサービスを提供します。隔離障壁級の飼育環境、厳しい動物品質管理システム、長年の飼育経験を持つ実験動物技術者及び専門的な獣医は、実験動物が高い福祉、高い標準の飼育を得られ、研究者様に十分な標準に満たす実験動物をタイムリーに提供するのを保証します。
詳細はこちら >> -
>> 凍結保存
サイヤジェン株式会社はマウスの胚と精子の凍結保存サービスを提供します。お客様の資源の安全を確保するだけではなく、お客様が凍結保存しているソース資源を使われるとなると、最短で4～6週間で凍結保存している動物資源が得られます。
詳細はこちら >> -
>> ラット・マウスの表現型解析
サイヤジェン株式会社の小動物表現型解析ワンストッププラットフォームは、心血管、腫瘍、免疫、代謝、神経などの分野をカバーする超音波解析、画像診断、生理生化学解析、病理学解析、遺伝子と蛋白発現解析、代謝解析、細胞機能検査などの表現型解析サービスを提供する。
詳細はこちら >>
