遺伝子治療にはどのような考えがあるか？全体として、遺伝子増強、遺伝子サイレンシング、遺伝子改変と遺伝子自殺（遺伝子自殺は主に腫瘍溶解性ウイルスが腫瘍細胞を消滅するのに用いるので、次回で説明する。）につき、4つに分けることができる。
遺伝子の突然変異や重要な断片の欠失による遺伝子機能の喪失による病気であれば、採用する策略は遺伝子増強（gene augmentation therapy）である。即ち、正常な機能を持つ遺伝子ベクターを通じて疾患組織や器官に導入し、正常な遺伝子発現の産物を補充することで組織や器官の機能を回復する。
これらの病気の典型的な成功例は脊髄性筋萎縮症（spinal muscular atrophy，SMA）の治療である。SMAはSMN1の突然変異によって正常な機能性タンパク質の発現を失ったため、正常なSMN1を導入することは最もよく考えられる治療法である。幸いSMN1のcDNAはそんなに長くなく、AAV9ベクターに収納できる。2019年、SMAに対する遺伝子治療法はFDAの承認を得て発売された。価格は高いが、治療効果は非常に理想的である。現在、この策略は主に機能性タンパク質（不足を補充する）、成長因子（迂回進攻する）、サイトカインと自分貪食活性化（異常蛋白の消滅を加速する）に関連する遺伝子を配達するのに用いる。
突然変異の遺伝子が大きすぎて、ベクターが収納できない場合、どうすればいいか？この時の案は可変剪断である。この方法はデュシェンヌ型筋ジストロフィーの治療に見事に成遂げた。科学者たちはアンチセンスオリゴヌクレオチド（ASO）を利用して直接にタンパク質mRNAの転写を妨害し、突然変異したエクソンが転写できなくなり、ナンセンス突然変異とコード変更突然変異によるタンパク機能の喪失を避けた。
疾患の原因は遺伝子の優性突然変異である場合、すなわち遺伝子があるべきではない機能を獲得し、細胞や組織器官の機能障害を引き起こした場合、やるべきことは突然変異や非正常な遺伝子の機能を抑制することである。この方法は遺伝子サイレンシング（gene silencing therapy）と呼ばれる。ここで最も典型的な例は腫瘍細胞のがん遺伝子突然変異による構成的発現である。これは遺伝子治療によって原因遺伝子の機能と発現を抑制する必要がある。毒性タンパク質の発現を低減したいと考え、ハンチントン病、脊髄小脳失調症（spinocerebellar ataxia，SCA）などの多くの優性ポリグルタミン酸病も現在多くのRNAi療法を行っている。もちろん前に述べたASOにも遺伝子サイレンシングの機能があるが、全体としてはsiRNA、shRNA、miRNAを使用する方法はより強い発現抑制作用があり、効用時間もより長い。
遺伝子改変技術の遺伝子治療における応用はCRISPR/Cas9技術の発展と密接不可分である。この技術に基づいて、遺伝子編集時間が大幅に短縮され、コストが大幅に下がり、難易度が急激に低下した。この技術は遺伝子治療で応用範囲が非常に広くて、劣性疾患も優性疾患も、疾患を治療する遺伝子が長いにしても短いにしても、体外も体内も、理論的に遺伝子編集の方式で解決できる。遺伝子編集はまた四つの策略に細分化できる。
現在、血友病、デュシェンヌ型筋ジストロフィー、先天性免疫欠乏症、B型肝炎と嚢胞性線維化などの希少疾患は遺伝子編集に基づく遺伝子治療研究開発ラインがある。サイヤジェン株式会社の成熟した遺伝子編集プラットフォームは希少疾患の動物モデルをカスタマイズできます。ご興味をおもちいただけましたら、今すぐservice@cyagen.jpまでお問い合わせください。
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