がん研究

JAK2 V617F変異MPN研究を支えるJak2-V617Fマウスモデル

Cyagen Technical Content Team | August 18, 2026

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01 骨髄増殖性腫瘍（MPN）と新規治療開発の動向 02 JAK2 V617F変異：MPN研究を分子時代へ導いたドライバー 03 MPN研究の最前線：疾患修飾とクローン標的化 04 Jak2-V617FマウスモデルとRuxolitinib薬効検証 05 ワンストップ・マウスモデル検索プラットフォーム：MouseAtlas 06 サイヤジェン（Cyagen）について 07 FAQ 08 参考文献

骨髄増殖性腫瘍（MPN）と新規治療開発の動向

骨髄増殖性腫瘍（myeloproliferative neoplasms：MPN）は、骨髄で赤血球、血小板、白血球が持続的に過剰産生されるクローン性血液腫瘍です。真性赤血球増加症（PV）、本態性血小板血症（ET）、原発性骨髄線維症（MF）などのフィラデルフィア染色体陰性MPNでは、血液粘稠度の上昇、血栓・出血、脾腫、慢性炎症、疲労、寝汗、そう痒などが問題となり、病勢進行により二次性骨髄不全や急性白血病へ移行することもあります。

近年、MPN領域では新薬開発が活発化しています。原文では、2026年2月28日に正大天晴が開発したJAK/ROCK二重阻害剤ロバジチニブ錠が骨髄線維症治療薬として承認されたこと、さらにPrelude Therapeuticsの変異選択的アロステリック阻害剤PRT12396がFDAからINDを認められたことが紹介されています。これらの動向は、MPN治療が症状緩和から疾患修飾・クローン標的化へ移行しつつあることを示しています。

図1. 骨髄増殖性腫瘍（MPN）の発症機序、分子ドライバーおよび臨床転帰^[1]。

JAK2 V617F変異：MPN研究を分子時代へ導いたドライバー

2005年、複数の画期的な研究により、JAK2 V617F点変異（c.1849G>T、JH2擬似キナーゼドメインにおけるV617F置換）がMPNの主要な分子異常として報告されました。この発見は、MPNを「原因不明の慢性増殖性疾患」から「明確な分子ドライバーを持つクローン性腫瘍」へと再定義しました。

JAK2 V617F変異は、PVの約95％、ETおよびMFの50～60％で認められます。この変異はJAK2の自己抑制を解除し、リガンド非依存的にJAK-STAT経路を持続活性化させ、異常造血を促進します。その結果、JAK2 V617FはMPN診断の重要な分子マーカーとなり、RuxolitinibなどのJAK阻害剤の開発にも直接つながりました。

さらに、JAK2 V617Fの変異アレル頻度（variant allele frequency：VAF）は、疾患表現型や予後と関連し、クローン進化、骨髄微小環境の再構築、炎症増幅といった病態機序の理解にも重要な情報を提供します。

JAK2 V617F変異によるPVおよびET発症、骨髄微小環境再構築、標的治療戦略の模式図

図2. JAK2 V617F変異によるPV/ET発症、骨髄微小環境再構築および標的治療戦略^[5]。

MPN研究の最前線：疾患修飾とクローン標的化

現在のMPN研究は、単一のJAK-STAT阻害だけでなく、炎症、骨髄微小環境、免疫応答との相互作用を統合的に捉える方向へ進んでいます。原文では、NLRP3インフラマソームがJAK2 V617F変異造血細胞で全身性炎症を誘導し、血小板増多、顆粒球増多、脾腫、骨髄線維化に関与することが紹介されています。NLRP3の遺伝的欠損または薬理学的阻害により、これらの表現型が改善されることから、炎症は薬剤介入可能な共ドライバーと考えられます。

薬剤開発の面では、第一世代のpan-JAK阻害剤はMPN関連症状を改善できる一方で、VAFの低下や骨髄線維化の逆転には限界があります。そのため、次世代の開発戦略では、JAK2 V617F変異を選択的に標的とするJH2アロステリック阻害剤、抗炎症・抗線維化作用を併せ持つJAK/ROCK二重阻害剤、変異CALRを標的とする分解型抗体薬物、NLRP3阻害剤、さらにCRISPR編集技術などが注目されています。

これらの研究は、MPN治療のゴールが単なる症状緩和から、変異クローンの選択的抑制と深い分子学的寛解へと拡張していることを示しています。

Jak2-V617FマウスモデルとRuxolitinib薬効検証

MPNの病態因果関係の検証や新規治療薬の開発には、信頼性の高いin vivoモデルが不可欠です。サイヤジェン（Cyagen）は、Jak2遺伝子にV617F変異を原位置導入したJak2-V617Fマウス（製品番号：C001564）を開発しています。また、Creリコンビナーゼ誘導後にV617F変異を持つヒトJAK2遺伝子を発現するヒト化マウスモデルも表現型検証段階にあります。

製品名	製品番号	モデル概要	主な用途
Jak2-V617Fマウス	C001564	Jak2遺伝子にV617F変異を導入したMPN研究用マウスモデル	JAK阻害剤評価、白血球増多・脾腫・骨髄病理の解析、MPN病態研究

Ruxolitinib薬効実験

原文では、JAK1/JAK2阻害剤Ruxolitinibを用いたJak2-V617Fマウスの薬効実験データが示されています。RuxolitinibはMPN、移植片対宿主病、特定の皮膚疾患などに用いられるJAK阻害剤です。

図3. Ruxolitinib薬効実験の計画および実験群。

血液検査（CBC）

Ruxolitinib治療により、Jak2-V617Fマウスの白血球数（WBC）は有意に低下しました。この結果は、JAK阻害によりMPNに関連する白血球増多が改善されることを示しています。

Ruxolitinib治療後のJak2-V617FマウスにおけるCBC血液検査結果

図4. Ruxolitinib治療後の血液検査（CBC）結果。

脾臓指数と脾腫改善

脾臓の解剖所見では、Ruxolitinib治療によりJak2-V617Fマウスの脾臓体積が低下しました。MPNでみられる脾腫に対して、JAK阻害剤が一定の改善効果を示すことが確認されました。

図5. Ruxolitinib治療後のマウス脾臓の解剖外観。

股骨組織病理

股骨組織病理では、すべてのサンプルで骨髄腔内に多数の赤芽球系細胞が認められましたが、明らかな骨梁硬化や骨髄腔狭窄は観察されませんでした。Ruxolitinib処理群とvehicle対照群のいずれでも、骨髄網状線維の増生、巨核球増生、血洞拡張が認められました。

総合すると、Ruxolitinibは脾腫と白血球増多を有意に改善した一方で、骨髄線維化の逆転効果は限定的でした。この結果は、Jak2-V617Fマウス（C001564）が既存薬の効果と限界を評価し、次世代MPN治療薬を探索するうえで重要な前臨床研究モデルであることを示しています。

Ruxolitinib治療後のJak2-V617Fマウス股骨における骨髄病理解析

図6. Ruxolitinib治療後のマウス股骨組織病理解析。

ワンストップ・マウスモデル検索プラットフォーム：MouseAtlas

MouseAtlas（マウスアトラス）は、KOマウスからヒト化マウスまで、遺伝子や製品モデル名で検索できるプラットフォームです。生体マウスか精子凍結状態か、リアルタイムの在庫状況、検証データ、詳細な説明を直感的に確認でき、直接注文も可能です。社内の製品管理システムと連携して常に最新情報が更新されており、現在39,000種類以上のモデルマウスを収録しています。研究者の皆様にとって非常に便利なワンストップソリューションです。

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サイヤジェン（Cyagen）について

Cyagen Biosciences Inc.（「サイヤジェン（Cyagen）」）は2006年、医薬品開発業務受託機関及び細胞関連製品メーカーとして創業しました。現在、世界に1000名以上の社員が勤務しています。本社をアメリカ・カリフォルニア州シリコンバレーに置き、中国の蘇州と広州を製造拠点にしています。2016年に日本支店（サイヤジェン株式会社）を開設しました。遺伝子改変アニマルモデル作製のリーディングカンパニーとして、リーズナブルな価格帯で、高品質の試薬・ツールを提供しています。Cyagenはマウスモデルの提供だけでなく、眼科、神経科学、腫瘍免疫など様々な分野で契約研究機関（CRO）サービスも提供しています。私たちは遺伝性疾患の研究を支援し、遺伝子治療薬の開発を促進することを目指しています。

FAQ

JAK2 V617F変異はMPN研究でなぜ重要ですか？

JAK2 V617F変異はPVの約95％、ET/MFの50～60％で認められる代表的なドライバー変異で、JAK2の自己抑制を解除し、JAK-STAT経路を持続的に活性化します。そのため、MPNの診断、病態理解、標的治療開発の中心的な分子指標となっています。

Jak2-V617Fマウスはどのような研究に使えますか？

Jak2-V617Fマウス（C001564）は、MPNにおける異常造血、白血球増多、脾腫、骨髄病理、JAK阻害剤などの薬効評価に利用できます。基礎病態の解明から前臨床研究までをつなぐin vivoモデルとして有用です。

Ruxolitinibの薬効検証では何が示されましたか？

原文の検証データでは、Ruxolitinib投与によりJak2-V617Fマウスの白血球数が有意に低下し、脾臓体積も減少しました。一方で、骨髄線維化の逆転効果は限定的であり、次世代薬剤開発の必要性が示されました。

なぜ次世代MPN治療薬の開発が必要ですか？

既存のpan-JAK阻害剤は症状改善には有用ですが、変異アレル頻度（VAF）の低下や骨髄線維化の根本的な改善には限界があります。そのため、JAK2 V617F選択的阻害、炎症経路制御、多標的併用などの疾患修飾型治療が注目されています。

STINGやNLRP3などの炎症経路はMPN研究に関係しますか？

原文では、NLRP3インフラマソームがJAK2 V617F変異造血細胞で全身性炎症を促進し、血小板増多、顆粒球増多、脾腫、骨髄線維化に関与することが紹介されています。MPNでは腫瘍クローンだけでなく炎症・微小環境の制御も重要です。

参考文献

[1] Myeloproliferative Neoplasms (MPNs). MYHEMATOLOGY. Published February 27, 2024. Accessed July 13, 2025.

[2] Ma X, Zhou Z, Gu S, et al. Advances in the Diagnosis and Treatment of Myeloproliferative Neoplasms (MPNs). Cancers (Basel). 2025;17(19):3142.

[3] Gou P, Zhang W, Giraudier S. Insights into the Potential Mechanisms of JAK2V617F Somatic Mutation Contributing Distinct Phenotypes in Myeloproliferative Neoplasms. Int J Mol Sci. 2022;23(3):1013.

[4] McLornan D, Percy M, McMullin MF. JAK2 V617F: a single mutation in the myeloproliferative group of disorders. Ulster Med J. 2006;75(2):112-119.

[5] Yeware A. Targeting the JAK2V617F mutant hematopoietic microenvironment in myeloproliferative neoplasm. Front Hematol. 2026;4:1694867.

[6] Koerber RM, Krollmann C, Cieslak K, et al. NLRP3-induced systemic inflammation controls the development of JAK2V617F mutant myeloproliferative neoplasms. Nat Commun. 2025;16(1):10591.

[7] Prelude Therapeutics. Prelude Therapeutics presents data at the 2025 ASH annual meeting from its MPN programs. 2025.

[8] Becker H, Engelhardt M, von Bubnoff N, Wäsch R. Ruxolitinib. Recent Results Cancer Res. 2014;201:249-257.