ヒト化マウスモデルはヒト伝染性疾患の研究をどうサポートするか?

ヒト化マウスモデルは、ヒト組織が必要とする特異性の病原を持つ感染及び複製機能を研究するための機会と可能性を提供する。人の免疫細胞を免疫不全マウスに移植することにより、多くの人特異性の病原が感染機能を発揮させる。もちろん、解決する必要がある問題によって、異なるマウス品系と移植方法を組み合わせて最適な動物モデルを選択する必要がある。現在、ヒト化マウスはHIV、デング熱ウイルス、EBウイルス、インフルエンザウイルス、チフス/サルモネラ菌、結核菌、エボラウイルス、マラリア、敗血症などの感染性疾患に応用されている。 

 

ヒト化マウスモデルはヒト免疫不全ウイルス(HIV)の研究に広く応用されている。1988年にCB17-SCIDマウスを使ってヒトの免疫システムを移植する前に、チンパンジーはHIVの研究に用いる唯一の動物モデルだった。HIVは人のCD4T細胞、マクロファージと樹状突起細胞を感染するため、ヒト化マウスモデルは体内でHIVを研究する可能性を提供する。また、HIV感染、病気の発展過程、潜伏期、および病毒学などの研究にも使われている。一部の実験室ではHu-SRC-SCIDモデルを使用してHIVを研究しているが、より多くの実験室ではBLTモデルを使用している。このモデルは移植効率の高い人の粘膜システムを得ることができ、膣や腸でHIVの伝播メカニズムを研究するのに役立つ。このモデルは、各種のHIV予防薬のテスト、HIV複製の抑制とその除去に用いた細胞治療の評価に応用されている。

 

Hu-PBL-SCIDマウスを応用して、最初に体内でのHIV感染、複製と発病性を明らかにした。HSC-移植とBLTモデルは人の疾患に感染するプロセスを再现した。HSC移植の免疫不全マウスはCCR5またはCXCX4-熱帯HIV株に感染可能で、長時間(1年以上)の血清ウイルス血症を示す。BLTモデルはHIV突然変異によるCD8T細胞応答の脱出を研究するための有用なモデルとなっている。

 

CCR5の移植でドナーが欠けた骨髄がHIV「ベルリン人患者」を癒やす現象を再現するために、CCR5の発現を抑制するHSCマウスを使う移植実験に熱心な研究が多い。例えば、HSCにおけるCCR5をZFN技術で遺伝子をターゲティング修正すると、CD4T細胞損失の減少とHIVウイルスのコピー数の低下をもたらす。また、ある研究者がレンチウイルス技術を応用して、CCR5の相応するmicroRNAに特異的に作用してHSCsに導入し、修飾されたHSCsをNSGマウスに移植したところ、これらのマウスは人CD4陽性T細胞の存在とウイルス量の減少を示すと発見した。これはマウスがCCR5熱帯HIV株に対する耐性があることを示している。

 

また、CCR5とCXCR4熱帯ウイルスに対するダブルターゲットのHIVレンチウイルス発現ベクターを構築することにより、CCR5を低減するだけでなく、CXCR4熱帯ウイルスにも抵抗できる目的を達成する。このダブルターゲットベクターを使って人HSCsをトランスフェクションしてNSG-BLTヒト化マウスを作製した結果、これらのマウスからの脾臓細胞はCCR5とCXCR4熱帯ウイルスの感染を体外で防ぐ役割を持っていることがわかった。

 

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ヒト化マウスを作製するのは何故?

 

近年、サイヤジェン株式会社は免疫不全マウスを深く研究し、関連する品系も設立しており、医学生物学の研究に広く使われています。

重度免疫不全マウス(BRGSF)

ヒト免疫系再建マウス(BRGSF-HIS Mouse)

シングル免疫チェックポイントヒト化マウス

ダブル免疫チェックポイントヒト化マウス

アレルギー性の炎症反応に用いるヒト化マウス

レポーターマウス

PK/PD研究用ヒト化マウス

重度免疫不全マウス(C-NKG)

 

なぜサイヤジェン株式会社の薬物選別評価マウスモデルを選択しますか?

  1. 疾患モデルを精選し導入して、または自主研究することにより、多くの研究分野をカバーします:サイヤジェン株式会社は欧米科学研究業界の第一選択のサプライアーと緊密協力し、導入と自主研究を通じて疾患モデルマウス製品ラインを設立し、がん、免疫、内分泌、心血管、神経、伝染病などの方向の薬物開発と選別に奉仕します。
  2. モデルの知的財産権は明確で保障されます:サイヤジェン株式会社が提供する心血管疾患、免疫学、腫瘍学、神経生物学など多くの疾患動物モデルは完全で自主的な知的財産権を持っています。明確で独立的な知的財産権は新薬開発プロジェクトにとって、成功申請に不可欠な保障です。
  3. モデル遺伝の背景は明確です:販売するモデルは遺伝的背景が明確で、ソースが溯られます。研究成果の再現性を確保できます。
  4. モデルは業界指導者及び文献で共同検証しました:サイヤジェン株式会社のサービス及び製品は何回もCell、Nature、Science、PNAS等の定期刊に引用されました。genOwayシリーズの免疫検査ポイントマウスモデルと重度免疫不全モデルはgenOwayとそのパートナー(免疫腫瘍学と免疫療法分野の指導者で、大手製薬会社、生物技術会社及び研究機関などを含む)が共同で検証されました。
  5. 専門的な技術サポート:サイヤジェン株式会社の専門的なプロジェクト管理チームはお好みやプロジェクトのニーズに応じて、速度、品質と価格のバランスを調整し、心を込めて実験方案を設計します。同時にタイムリーなプロジェクト報告とアフターサービスを提供致します。 

 

サイヤジェン株式会社について

サイヤジェン株式会社は15年間の発展を経て、すでに全世界の数万人の科学研究者にサービスを提供しており、製品と技術はすでに直接にCNS (Cell、Nature、Science)の定期刊を含む4,300余りの学術論文に応用されています。弊社の「ノックアウトマウスライブラリ」は低価格だけでなく、「遺伝子ID」を検索すれば、ワンクリックで注文まで操作できます。 ノックアウトマウスノックインマウスコンディショナルノックアウトマウスCRISPR Cas9 ノックアウトマウスのカスタマイズサービスを提供する以外、サイヤジェン株式会社は専門的な手術疾患モデルチームがあり、多種の複雑な小動物手術疾患モデルを提供できます。国際レベルで無菌マウス技術プラットフォームは無菌マウス、無菌動物カスタマイズサービス、微生物移植サービスなどの無菌動物モデルに基づいた各種製品とサービスを提供でき、サイヤジェン株式会社の成熟で安定なトランスジェニックマウスプラットフォームと結合し、遺伝子とフローラの相互作用機序を研究することもできます。

 

サイヤジェン株式会社(Cyagen Japan) 
アジア営業部 
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