現在、ヒト細胞及び組織を免疫不全マウスの体内に移植することにより、ヒト化マウスモデルを作製する。その操作過程は比較的に簡単で、効率が高く、かつコストが低いため、この方法で作製したヒト化マウスは既にヒト伝染性疾患、癌、再生医学、移植と宿主、アレルギーと免疫などの分野の基礎研究と前臨床実験動物モデル研究に広く応用されている。現在、免疫不全マウスを使ってヒト免疫系を構築するのに、通常3つの方法がある。

1.Hu-PBL-SCIDモデルは人の末梢血白血球を注射して作製された。本方法はヒトCD3＋T細胞を第一週末に得られ、ヒトT細胞の機能を研究する優れたモデルである。致死異種による移植片対宿主病（GVHD）のために、この方法の欠点は実験観察ウィンドウが短いことである（通常は4-8週間しかない）が、この実験ウィンドウ期間はNSGマウスを改造することにより、MHC-Iの欠失またはIIの延長が実現する。

2.Hu-SRC-SCIDモデルは、人の骨髄、臍帯血、胎児肝、またはG-CSFによって活性化された末梢血などからのCD34+HSC細胞を静脈または大腿骨内に注射する。このモデルは完全なヒト免疫系の移植をサポートする。B細胞、T細胞、髄系細胞と抗原提示細胞（APCs）は末梢造血幹細胞に存在するが、マウスの血液で観察された骨髄からの顆粒球、血小板と赤血球の量が非常に低い。また、マウスの胸腺には通常、完全にヒトT細胞の成熟を模擬する相応の特異性因子が欠けている。

3.BLTモデル（Bone marrow/liver/thymus）は、腎嚢胞と静脈血管を通してヒト胚胎幹と胸腺を注射して移植する。強い人の粘膜免疫系と自体相同ヒト胸腺のHLAで制限されたヒトT細胞を形成することができる。しかし、多くの実験室で実際に操作すると、マウスはGVHD症候群が現れ、実験ウィンドウ期間が制限される。

各モデルにはそのメリットとデメリットがある。研究者は自分の研究目的と解決したい生物学問題によって適切な構築方法を選ぶ必要がある。

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