代表的な免疫不全マウスモデルのご紹介
免疫不全マウスの種類
ヌードマウス
1962年、グレートブリテンのルキル病院で最初の免疫機能障害を示すマウスが報告された。毛がないことから「ヌードマウス」と呼ばれる。
ヌードマウスはFOXN1遺伝子が欠損しており、機能的な胸腺が存在せずTリンパ球が欠如しているため、獲得免疫応答（T細胞依存性免疫応答およびヘルパーT細胞依存性抗体産生）が障害される。このため、同種移植やキメラ移植に対して拒絶反応を示さないため、ヒト腫瘍のキメラ移植（xenograft）の受容体として広く用いられている。
ただし、ヌードマウスはB細胞およびNK細胞を有しており、特にNK細胞の活性は野生型マウスよりも高い。このため、一部の先天免疫は維持されており、ヒト腫瘍の移植には制限が生じる。また、老化に伴いT細胞の漏れ（leakage）が見られることがある。
NOD-SCIDマウス
1980年、牧野（日本）は非肥満糖尿病（NOD）マウスがTリンパ球の膵島への浸潤とβ細胞質量の減少を示し、2型糖尿病の特徴的な病態を呈することを報告した。これは補体欠損およびNK細胞、マクロファージ、樹状細胞の機能不全を含む多様な免疫異常を伴っていた。
1995年、シュルツはNODマウスとSCIDマウスを交配させ、非肥満糖尿病（NOD）-重症複合免疫不全（SCID）マウス（NOD-SCIDマウス）を確立した。NOD-SCIDマウスは糖尿病を発症せず、T細胞およびB細胞を欠損しており、先天的な免疫不全状態を有しているため、ヒト造血幹細胞およびヒト実体腫瘍の移植受容体として理想的なモデルとなった。
また、シュルツらの研究では、SCIDマウスの免疫漏れ率は90％に達したのに対し、NOD-SCIDマウスでは10％未満にとどまった。このため、NOD-SCIDマウスは造血細胞研究における不可欠な移植モデルとして急速に普及した。
C-NKGマウス
C-NKGマウスは、ターゲット遺伝子編集プロ（Targeted Gene Editing-Pro）を用いて、NOD/Shi-Scidマウス背景にIL2RG遺伝子をノックアウトすることで独自に開発された重度免疫不全株である。
特徴：
- 成熟したT細胞、B細胞、NK細胞の欠如
- 補体活性の低下
- マクロファージによるヒト細胞への食作用の弱体化
C-NKGマウスは、ヒト腫瘍細胞株のキメラ移植（CDX）およびヒト腫瘍組織のキメラ移植（PDX）において高い効率を示す。ヒト造血幹細胞（HSC）、末梢血単核細胞（PBMC）など、多様な組織の移植が可能である。
現在、C-NKGモデルは腫瘍、免疫、自己免疫疾患、免疫療法ワクチン、GVHD／移植、安全性評価など多様な研究分野において、高い免疫不全度を有するモデルとして広く認識されている。
