条件付きノックアウト(cKO)マウス – 疾病メカニズム解明に向けた強力なツール


コンディショナルノックアウト(cKO)マウスとは何か?
コンディショナルノックアウト(cKO)マウスは、特定の組織または誘導型で遺伝子が不活性化されるように遺伝子工学的に改変された動物モデルである。 時間的・組織特異的な遺伝子削除により、特定遺伝子の機能を明らかにし、人間疾患の発症メカニズムの解明に貢献できる。
コンディショナルノックアウトマウスの主な応用分野
コンディショナルノックアウト(cKO)マウスは、遺伝子機能の解明、人間疾患の病態メカニズムの理解、および化合物の特異性の検証において不可欠なツールである。 また、機能性タンパク質ターゲットの発現を正確に制御できるため、薬剤の潜在的な非標的効果を評価するための生体内システムとしても活用される。
例えば、Ralyコンディショナルノックアウトマウスでは、肝臓特異的にhnRNP Ralyをノックアウトすることで、血清コレステロールおよび肝臓内脂質含量が低下することが報告されている。 さらに、このマウスモデルにおけるRALYの結合パターンの全ゲノムスケールでのマッピングおよびクロマチン構造の解析により、RALYの協調的相互作用の特徴と、遺伝子プロモーター領域における好ましい結合パターンが明らかになった。 DNA結合解析の結果から、RALYがSrebp2プロモーター領域における転写共活性化因子との協調的相互作用を調節することで、コレステロージェネシスに影響を与えている可能性が示唆されている。
コンディショナルノックアウトマウスの作成方法
コンディショナルノックアウト(cKO)モデルは、Cre/loxシステムを用いるため、「floxedモデル」とも呼ばれる。 Cre-Lox再結合システムは、遺伝子の発現を組織特異的または誘導型に制御する高精度な手法を提供し、空間的・時間的制御性を大幅に向上させ、コンディショナルマウスの作成効率と特異性を飛躍的に高める。
以下にCre-Loxシステムのワークフローを示す。
コンディショナルモデルの開発プロセスの詳細については、「Cre-Lox再結合システム入門」記事をご覧ください。
Cyagenの技術力 – コンディショナルノックアウトマウス作成
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