The State of Genetically Modified Mouse Models in 2019 – Advances in Human Disease Research

カスタム遺伝子改変マウスを用いた疾患研究の最新業績

遺伝子改変動物は、ヒト疾患の病態解明において依然として不可欠な存在であり、さまざまな研究分野で重要な役割を果たしています。

以下では、神経系疾患、炎症性疾患、心血管疾患、がん、免疫、腎疾患など、幅広いヒト疾患研究において、カスタム遺伝子改変モデルを用いた最近の業績をいくつか紹介します。

ノックインマウスの活用事例

神経学研究

オキシトシン依存的にMDMAによって社会的報酬学習の臨界期が再開することを解明。

出典: Nature, 2019

循環器学研究

Gjd3-CreEGFPノックインマウスを用いて、房室結節の形態および構成を調査。

出典: Scientific Reports, 2019

ノックアウトマウスの活用事例

炎症性疾患

マクロファージにおけるVSIG4がNlrp3およびIl-1βの転写抑制を媒介することを解明。

出典: Science Advances, 2019

神経病理学

AQP4exがアストロサイトの端足におけるAQP4のアンカーとして重要であり、NMO抗体の結合にも寄与することを解明。

出典: Acta Neuropathologica Communications, 2019

心血管疾患

S-アデノシルホモシステインヒドロラーゼの阻害が、p66shc媒介酸化ストレス経路のエピジェネティクス制御を介して内皮機能不全を引き起こすことを解明。

出典: Circulation, 2019

がん研究

IGF-1RcKOマウスを用いて、ミトコンドリア機能の制御が大腸炎および大腸癌の予防に寄与することを解明。

出典: Free Radical Biology and Medicine, 2019

コンディショナルノックアウトマウスの活用事例

変形性関節症

造血性PBX相互作用タンパク質が変形性関節症の病態において軟骨の変性を媒介することを解明。

出典: Nature Communications, 2019

心血管疾患

甲状腺刺激ホルモン（TSH）がプラーク内のマクロファージ炎症を促進することで、動脈硬化症を悪化させることを解明。

出典: Journal of Experimental Medicine, 2019

免疫学

B細胞由来のエクソソームの減少が、化学療法後のCD8+ T細胞応答を高めることを解明。

出典: Immunity, 2019

ポイントミューテーションマウスの活用事例

膵臓疾患

Spink1 c.194+2T>C ヘテロ接合マウスが自然に慢性膵炎を発症することを確認。

出典: Gut, 2019

不妊症

パネクシン1のチャネルパチーがヒトの卵子死を引き起こす原因となることを解明。

出典: Science Translational Medicine, 2019

腎疾患

尿細管におけるNOX4発現が慢性腎疾患で低下することを確認。しかし、線維化の進展には寄与しないことが判明。

出典: Redox Biology, 2019

トランスジェニックマウスの活用事例

がん免疫療法

腫瘍内Tcf1+PD-1+CD8+ T細胞が幹細胞様特性を持ち、ワクチンおよびチェックポイント阻害によるがん制御を促進することを解明。

出典: Immunity, 2019

免疫学

ヒトに特有のCHRFAM7A遺伝子が、マウスの造血幹細胞リザーバーを拡大し、炎症応答を増幅することを解明。

出典: PNAS, 2019

大腸癌（CRC）

CXCL12/CXCR4がmiR-133a-3pを介してRhoAシグナルを活性化することで、炎症駆動型大腸癌の進行を促進することを解明。

出典: Journal of Experimental & Clinical Cancer Research, 2019

カスタムマウスモデルのご相談について

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