二重特異性・多重特異性抗体探索サービス
組換え発現、機能評価、in vivo薬理試験サポートを活用し、二重特異性・多重特異性抗体の開発を加速します。
二重特異性・多重特異性抗体開発の主要課題を解決
二重特異性・多重特異性抗体の開発には、2つの抗原結合アームを同定するだけでは十分ではありません。開発を成功させるには、探索の初期段階から、鎖のペアリングの複雑さ、親和性のバランス、エピトープの適合性、標的特異性、機能活性、開発適性、臨床応用への関連性を検討する必要があります。
サイヤジェン（Cyagen）は、HUGO-Light™による共通軽鎖抗体の探索、完全ヒト抗体マウスプラットフォーム、最適化された免疫、ハイスループットスクリーニング、組換え発現、二重特異性抗体のアセンブリ支援、in vitro／in vivoでの検証を組み合わせ、二重特異性・多重特異性抗体プロジェクトに統合ソリューションを提供します。共通のヒトκ軽鎖を有する抗体アームを創出するHUGO-Light™は、後続の二重特異性抗体のアセンブリを簡素化し、軽鎖のミスペアリングリスク低減に貢献します。さらに、サイヤジェン（Cyagen）の幅広い抗体探索・前臨床サービス基盤により、初期の標的検証から機能性リード抗体の確認まで、候補選定を支援します。
サイヤジェン（Cyagen）による二重特異性・多重特異性抗体探索の支援
サイヤジェン（Cyagen）は、探索から検証までを統合したワークフローにより、二重特異性・多重特異性抗体の開発を支援します。完全ヒト抗体マウスプラットフォーム、HUGO-Light™共通軽鎖技術、最適化された免疫、ハイスループット抗体スクリーニング、組換え発現、in vitro機能評価、病態に即したモデルを組み合わせ、高品質な抗体アームの取得、ペアリングに関連する開発リスクの低減、機能検証済み二重特異性抗体候補の開発推進を支援します。
- 標的の生物学的特性、抗原フォーマット、エピトープへのアクセス性、種間相同性、想定する作用機序（MOA）を評価します。
- IgG様二重特異性抗体、T細胞エンゲージャー、二重標的抗体、受容体の同時阻害、多重特異性フォーマットについて、プロジェクトごとに設計します。
- 各標的に適した探索戦略を選定し、マウス免疫、ハイブリドーマ、シングルB細胞スクリーニング、組換え発現、ヒット選定まで一貫して支援します。
- HUGO-Light™は、固定されたヒトκ共通軽鎖と多様なヒト重鎖レパトアを組み合わせ、標的特異的抗体アームの探索と二重特異性抗体へのフォーマット変換を支援します。
- ELISA、FACS、ハイブリドーマ、シングルB細胞スクリーニングにより、抗原特異的ヒットを同定します。
- 組換え発現、検証、二重特異性抗体へのフォーマット変換に用いる抗体配列を取得します。
- 選定した抗体アームを発現させ、結合活性、親和性、特異性、交差反応性を評価します。
- ELISA、FACS、BLI／SPR、内在化試験、細胞ベースの評価を用いて、フォーマット変換と特性解析を支援します。
- 作用機序に基づくin vitro機能試験により、生物学的活性を評価します。
- 抗体探索と病態に即したモデルを連携させ、臨床応用を見据えた検証を支援します。
共通軽鎖抗体の探索戦略で軽鎖ミスペアリングの課題を解決
軽鎖のミスペアリングは、IgG様二重特異性抗体開発における主要な課題の一つです。従来のワークフローでは、個別に取得した重鎖と軽鎖が共発現時に複数の意図しない分子種を形成し、精製工程の複雑化や後続のCMCリスク増大につながる可能性があります。
サイヤジェン（Cyagen）は、HUGO-Light™による共通軽鎖抗体の探索に、Knobs-into-Holesなどの適合する重鎖ヘテロ二量体化戦略を組み合わせ、探索段階からこの課題に対応します。標的特異的な重鎖を共通のヒトκ軽鎖とペアリングさせることで、軽鎖ミスペアリングのリスクを低減し、より予測性の高い二重特異性抗体のアセンブリを支援します。
T細胞エンゲージャー開発に向けた抗CD3共通軽鎖抗体の探索
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