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HUGO-Nano™ 完全ヒト単ドメイン抗体創薬プラットフォーム

HUGO-Nano™は、完全ヒト単ドメイン抗体をin vivoで直接探索できる抗体創薬プラットフォームです。ヒト化工程を必要とせず、小型で高親和性な抗体を効率的に取得できます。二重・多重特異性抗体、ADC、CAR-Tなど、次世代モダリティの開発に幅広く活用できます。
単一ドメイン抗体探索を実現する完全ヒト型アプローチ

完全ヒト単一ドメイン抗体は、治療用抗体工学における重要な技術革新です。ナノスケールの極めてコンパクトな構造により優れた組織浸透性を示し、血液脳関門(BBB)などの通過が困難な生体バリアへの対応も期待されることから、がんや神経変性疾患を含む幅広い治療領域への応用が可能です。

一方、従来のVHH探索はラクダ科動物モデルへの依存度が高く、ヒト臨床応用における免疫原性リスクを低減するため、複雑で高コストかつ長期間を要するヒト化工程が必要でした。HUGO-Nano™は、単一ドメイン抗体の高い構造的汎用性と完全ヒト配列の臨床上の安全性を統合し、この開発ギャップを解消するために設計されています。免疫によって完全ヒト重鎖抗体(HcAb)を直接産生する「ヒト化工程ゼロ」のプロセスにより、従来の研究開発期間を数か月単位で短縮できます。さらに、この直接的なin vivoアプローチは、優れた抗原親和性と熱力学的安定性を維持しながら、抗薬物抗体(ADA)応答のリスク低減に寄与します。HUGO-Nano™は臨床応用への移行を大幅に加速し、複雑な疾患標的に対応する拡張性の高い基盤を提供します。

抗体探索に対応する柔軟な連携モデル
マウス供給モデル
清浄化済みマウスを納品し、お客様の施設にて抗原免疫、抗体価評価および関連試験を実施いただくモデルです。
ワンストップ抗体探索サービス
マウス免疫から抗体スクリーニング、機能バリデーションまでを網羅する一貫したサービスです。
共同開発モデル
双方の技術とリソースを統合し、革新的な抗体医薬を共同開発します。
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HUGO-Nano™:完全ヒト単一ドメイン抗体探索を加速する革新的プラットフォーム

HUGO-Nano™マウスは、完全ヒト重鎖抗体(HcAb)を直接産生するよう設計された遺伝子改変in vivoモデルです。単一重鎖構造を特徴とし、軽鎖を必要とせず標的抗原に直接結合します。従来のラクダ科動物由来単一ドメイン抗体と同様の効率的な分子構造を備えています。

系統名: 完全ヒト単一ドメイン抗体マウス
系統略称: HUGO-Nano™
遺伝的背景: C57BL/6NCya, BALB/cAnCya, SJL
毛色: 黒
用途: 二重特異性/多重特異性抗体、二重特異性/多重特異性抗体薬物複合体(ADC)、in vivo CAR-T、放射性医薬品複合体(RDC)
資料をダウンロード
系統の特長
遺伝子改変による軽鎖発現抑制
マウスIgκおよびIgλ軽鎖コード遺伝子座を包括的に改変し、内在性軽鎖タンパク質の発現を抑制します。
ヒト化重鎖可変領域
ヒト重鎖可変領域(VH)遺伝子を導入し、高親和性、低免疫原性、良好な薬物動態(PK)プロファイルを備えた抗体を産生します。
効率的な単一ドメイン抗体探索戦略
後工程のヒト化を必要とせず、開発コストを抑えながら完全ヒト単一ドメイン抗体候補を効率的に作製できます。
推奨免疫条件
推奨免疫開始週齢:6~8週齢
微生物学的グレード:SPF(Specific Pathogen Free)
対応抗原:タンパク質、ペプチド、発現困難な膜貫通タンパク質、細胞表面抗原など、多様な標的フォーマットに対応します。
製品の優位性
  • 1.
    免疫原性リスクを低減する完全ヒト生殖細胞系列フレームワーク
    従来のラクダ科動物由来単一ドメイン抗体系とは異なり、HUGO-Nano™マウスは複数回のin vitroヒト化を必要とせず、完全ヒト配列の単一ドメイン抗体候補を直接産生します。ヒトにおける抗薬物抗体応答の潜在的リスク低減に寄与するとともに、非臨床抗体探索ワークフローを効率化し、総開発コストを抑制します。
  • 2.
    開発適性に優れた単一ドメイン抗体の高い物理化学的安定性
    HUGO-Nano™プラットフォーム由来分子は高い熱安定性を示し、DSFで測定したTm値は通常60°Cを上回ります。40°Cで14日間の加速安定性試験後も、SEC、icIEF、CE-SDS解析において主ピークが良好に維持され、保存安定性、製造工程耐性および開発適性に優れることが示されています。
  • 3.
    多様な抗体フォーマット設計に対応するモジュール型単一ドメイン構造
    天然の単一ドメイン構造は、分子工学による迅速なタンデム連結に適した標準化分子モジュールとして利用できます。二重特異性・多重特異性抗体や次世代抗体薬物複合体の構築を可能にし、複数標的の認識と柔軟な治療用抗体設計を支援します。
  • 4.
    コンパクトな分子サイズによる高い組織浸透性
    単一ドメイン抗体は完全長IgG抗体より分子サイズが小さく、従来のIgGでは結合が困難な深い抗原ポケットや隠れたクレフトなどのエピトープにもアクセスできます。コンパクトな構造は、生体バリアや固形腫瘍組織への浸透性向上にも寄与し、標的部位への集積と治療可能性を高めます。
高度に最適化されたHUGO-Nano™マウスプラットフォームを活用し、包括的な抗体探索パイプラインをワンストップで提供します。後工程のヒト化を完全に省略することで、標的抗原から機能検証済みの臨床開発候補までの移行を大幅に加速します。
HUGO-Nano™単一ドメイン抗体探索ワークフロー
図1. ファージディスプレイによる単一ドメイン抗体スクリーニングの技術ワークフロー。
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ケーススタディ
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