METTL3/Mettl3とm6A修飾：妊孕性・疾患研究を支える遺伝子編集マウスモデル

METTL3/Mettl3と子宮内膜受容性：胚着床を支える分子制御

生育を支援する社会的な取り組みが注目される一方で、実際に妊娠が成立するかどうかは、年齢、健康状態、生活習慣だけでなく、体内の分子制御にも大きく左右されます。原文で紹介された研究では、Mettl3の欠失が子宮内膜の構造と機能を乱し、子宮内膜受容性と生殖能力を低下させることが示されています^[1]。

つまり、Mettl3は胚が子宮内膜へ着床する過程を支える重要な分子基盤の一つです。妊孕性を理解するうえで、ホルモンや外部環境だけでなく、RNA修飾を介した遺伝子発現制御に目を向けることが重要になっています。

図1. METTL3/Mettl3およびMETTL14/Mettl14の胚着床における作用^[10]。

METTL3/Mettl3の基本機能：遺伝子発現を調整するm6Aメチル化

METTL3の正式名称はN⁶-メチルアデノシンメチルトランスフェラーゼ複合体触媒サブユニットです。より直感的にいえば、遺伝情報の伝達過程でmRNAにm6Aという分子標識を付加する「分子マーカー」の役割を担います。

m6A修飾は、mRNAの安定性、スプライシング、細胞内輸送、翻訳効率に影響します。METTL3/Mettl3はDNA配列そのものを書き換えるのではなく、既存の遺伝情報がいつ、どの程度発現するかを調整する分子制御因子として機能します。

疾患との関連：腫瘍免疫・代謝・神経領域への広がり

METTL3/Mettl3は、表観遺伝学の基礎研究にとどまらず、腫瘍、免疫、代謝、神経、生殖など多様な領域で研究が進んでいます。腫瘍免疫領域では、METTL3がm6A修飾を介してがん進展に関与するだけでなく、非m6A修飾mRNAとの相互作用を通じて発がんを促進する可能性が報告されています^[2-3]。

さらに、METTL3は免疫細胞の分化や機能、腫瘍に対する免疫応答、免疫チェックポイント分子の発現にも関わるとされ、がん免疫療法の観点からも注目されています^[4-5]。

代謝疾患では、METTL3が褐色脂肪組織（BAT）の発達とエネルギー恒常性に関与します。METTL3の活性化により、食餌誘導性肥満マウスにおける白色脂肪組織（WAT）のベージュ化が促進され、体重増加や代謝異常が改善される可能性が示されています^[6-7]。

神経科学領域でも、m6A修飾は神経分化、シナプス可塑性、認知機能に関与します。METTL3/Mettl3の発現異常は、アルツハイマー病、神経発達障害、精神疾患などとの関連が報告されており、新たな研究視点を提供しています^[8-9]。

研究を支えるMettl3遺伝子編集マウスモデル

METTL3/Mettl3は基礎研究と新薬開発の双方で重要な研究対象です。ヒトMETTL3とマウスMettl3タンパク質は高い相同性を示すため、遺伝子ノックアウトマウスや条件付きノックアウトモデルは、in vivoにおけるMettl3機能の解析に有用です。

サイヤジェン（Cyagen）が提供するMettl3遺伝子ノックアウト（KO）および条件付き遺伝子ノックアウト（cKO）マウスモデルは、Mettl3の生殖、腫瘍形成、代謝異常、免疫応答、神経機能における役割を検討するための安定した研究基盤となります。

図2. ヒト、マウスおよびラットの遺伝子情報比較（https://rddc.tsinghua-gd.org/gene/56339）。

サイヤジェンのMettl3関連マウスモデル

サイヤジェン（Cyagen）は、Mettl3機能解析に利用できるKOおよびfloxモデルを提供しています。製品名から各モデルの詳細ページを確認できます。

顧客発表文献と参考文献

顧客発表文献（抜粋）

[1] Wan S, Sun Y, Zong J, Meng W, Yan J, Chen K, Wang S, Guo D, Xiao Z, Zhou Q, Yin Z, Yang M. METTL3-dependent m6A methylation facilitates uterine receptivity and female fertility via balancing estrogen and progesterone signaling. Cell Death Dis. 2023 Jun 3;14(6):349. doi: 10.1038/s41419-023-05866-1. PMID: 37270544; PMCID: PMC10239469.

[2] Xiao Z, Wang S, Tian Y, Lv W, Sheng H, Zhan M, Huang Q, Zhang Z, Zhu L, Zhu C, Zhong H, Wen Q, Liu Z, Tan J, Xu Y, Yang M, Liu Y, Flavell RA, Yang Q, Cao G, Yin Z. METTL3-mediated m6A methylation orchestrates mRNA stability and dsRNA contents to equilibrate γδ T1 and γδ T17 cells. Cell Rep. 2023 Jul 25;42(7):112684. doi: 10.1016/j.celrep.2023.112684. Epub 2023 Jun 23. PMID: 37355989.

[3] Zhang X, Cong T, Wei L, Zhong B, Wang X, Sun J, Wang S, Xu MM, Zhu P, Jiang H, Wang J. YTHDF3 modulates hematopoietic stem cells by recognizing RNA m6A modification on Ccnd1. Haematologica. 2022 Oct 1;107(10):2381-2394. doi: 10.3324/haematol.2021.279739. PMID: 35112553; PMCID: PMC9521252.

[4] Wang X, Wang J, Zhao X, Wu H, Li J, Cheng Y, Guo Q, Cao X, Liang T, Sun L, Zhang G. METTL3-mediated m6A modification of SIRT1 mRNA inhibits progression of endometriosis by cellular senescence enhancing. J Transl Med. 2023 Jun 23;21(1):407. doi: 10.1186/s12967-023-04209-0. PMID: 37353804; PMCID: PMC10288727.

[5] Yuan L, Chen S, Ding K, Wang X, Lv W, Liu Y, He S, Yu Y, Yang B, Huang T. The m6A modification of Il17a in CD4+ T cells promotes inflammation in psoriasis. Exp Dermatol. 2024 Jan;33(1):e14879. doi: 10.1111/exd.14879. Epub 2023 Jul 12. PMID: 37434495.

[6] Xu J, Liu LY, Zhi FJ, Song YJ, Zhang ZH, Li B, Zheng FY, Gao PC, Zhang SZ, Zhang YY, Zhang Y, Qiu Y, Jiang B, Li YQ, Peng C, Chu YF. DDX5 inhibits inflammation by modulating m6A levels of TLR2/4 transcripts during bacterial infection. EMBO Rep. 2024 Feb;25(2):770-795. doi: 10.1038/s44319-023-00047-9. Epub 2024 Jan 5. PMID: 38182816; PMCID: PMC10897170.

参考文献

[1] Hu X, Li J, Ding C, Jiang J, Xia W, Lu J, Su H, Zhang M, Li H, Liu JL, Lin Y, Meng Q, Huang B. Mettl3/Eed/Ythdc1 regulatory axis controls endometrial receptivity and function. Commun Biol. 2025 Feb 11;8(1):215.

[2] Wei X, Huo Y, Pi J, Gao Y, Rao S, He M, Wei Q, Song P, Chen Y, Lu D, Song W, Liang J, Xu L, Wang H, Hong G, Guo Y, Si Y, Xu J, Wang X, Ma Y, Yu S, Zou D, Jin J, Wang F, Yu J. METTL3 preferentially enhances non-m6A translation of epigenetic factors and promotes tumourigenesis. Nat Cell Biol. 2022 Aug;24(8):1278-1290.

[3] Yue B, Song C, Yang L, Cui R, Cheng X, Zhang Z, Zhao G. METTL3-mediated N6-methyladenosine modification is critical for epithelial-mesenchymal transition and metastasis of gastric cancer. Mol Cancer. 2019 Oct 13;18(1):142.

[4] Liu Y, Liu Z, Tang H, Shen Y, Gong Z, Xie N, Zhang X, Wang W, Kong W, Zhou Y, Fu Y. The N6-methyladenosine (m6A)-forming enzyme METTL3 facilitates M1 macrophage polarization through the methylation of STAT1 mRNA. Am J Physiol Cell Physiol. 2019 Oct 1;317(4):C762-C775.

[5] Wang L, Hui H, Agrawal K, Kang Y, Li N, Tang R, Yuan J, Rana TM. m6A RNA methyltransferases METTL3/14 regulate immune responses to anti-PD-1 therapy. EMBO J. 2020 Oct 15;39(20):e104514.

[6] Wang Y, Gao M, Zhu F, Li X, Yang Y, Yan Q, Jia L, Xie L, Chen Z. METTL3 is essential for postnatal development of brown adipose tissue and energy expenditure in mice. Nat Commun. 2020 Apr 3;11(1):1648.

[7] Xie R, Yan S, Zhou X, Gao Y, Qian Y, Hou J, Chen Z, Lai K, Gao X, Wei S. Activation of METTL3 Promotes White Adipose Tissue Beiging and Combats Obesity. Diabetes. 2023 Aug 1;72(8):1083-1094.

[8] Zhao X, Ma C, Sun Q, Huang X, Qu W, Chen Y, Liu Z, Bao A, Sun B, Yang Y, Li X. Mettl3 regulates the pathogenesis of Alzheimer's disease via fine-tuning Lingo2. Mol Psychiatry. 2025 Apr 2.

[9] Xu B, Li Q, Wu Y, Wang H, Xu J, Liu H, Xuan A. Mettl3-mediated m6A modification of Lrp2 facilitates neurogenesis through Ythdc2 and elicits antidepressant-like effects. FASEB J. 2022 Jul;36(7):e22392.

[10] Yang Y, Zheng Z. m6A Methylation Modification: Perspectives on the Early Reproduction of Females. Biomolecules. 2025;15(8):1102.

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サイヤジェン（Cyagen）について

FAQ

METTL3/Mettl3はどのような分子機能を担っていますか？

METTL3/Mettl3はmRNAにN6-メチルアデノシン（m6A）修飾を付加するメチルトランスフェラーゼ複合体の触媒サブユニットです。この修飾はmRNAの安定性、スプライシング、輸送、翻訳を調節し、遺伝子発現のタイミングと強度を制御します。

Mettl3は妊孕性や胚着床とどのように関係しますか？

原文で紹介された研究では、Mettl3の欠失が子宮内膜の構造と機能を乱し、子宮内膜受容性と生殖能力を低下させることが示されています。そのため、Mettl3は胚着床に関わる分子調節因子として注目されています。

Mettl3 KOマウスとMettl3 floxマウスはどのように使い分けますか？

Mettl3 KOマウスは遺伝子機能喪失の影響を全身的に検討する研究に適しています。一方、Mettl3 floxマウスはCre系統と組み合わせることで、特定組織や特定時期にMettl3を欠失させる条件付き解析に使用できます。

Mettl3モデルはどの研究分野で利用できますか？

Mettl3は腫瘍、免疫、代謝、神経、生殖など複数の生命現象に関与するため、がん免疫、肥満・代謝異常、神経変性疾患、子宮内膜受容性、胚着床などの研究に利用できます。

製品表のMettl3モデルはどこで確認できますか？

製品名に設定されたリンクからMouseAtlasの該当製品ページを確認できます。製品番号は識別用として表示し、リンクは製品名のみに設定しています。