Ddb1-flox Mouse
一般名
Ddb1-flox
製品ID
S-CKO-02013
背景情報
C57BL/6JCya
系統ID
CKOCMP-13194-Ddb1-B6J-VA
状況
このマウス系統を論文で使用する場合は、「Ddb1-flox Mouse（カタログ番号S-CKO-02013）はサイアジェンから購入しました。」と引用してください。
製品タイプ
年齢
遺伝子型
性別
数量
標準的な配送方法では、少なくとも3匹のヘテロ接合体キャリアを保証しています。ホモ接合体キャリアや指定された性別の個体の繁殖サービスも利用可能です。
基本情報
系統名
Ddb1-flox
系統ID
CKOCMP-13194-Ddb1-B6J-VA
遺伝子名
製品ID
S-CKO-02013
遺伝子別名
127kDa, p127-Ddb1
遺伝子別名
C57BL/6JCya
NCBI ID
修正
Conditional knockout
染色体
Chr 19
表現型
アプリケーション
--
さらに
系統詳細
EnsemblトランスクリプトID
ENSMUST00000025649
NCBIトランスクリプトID
NM_015735
ターゲット領域
Exon 6~7
有効領域の大きさ
~2.4 kb
遺伝子研究の概要
Ddb1, short for damage-specific DNA binding protein 1, is a crucial component of the Cullin-RING finger ligase family, specifically forming the CUL4-DDB1 ubiquitin ligase complex. This complex is involved in protein ubiquitination, a process that tags proteins for degradation or modulates their function, and is pivotal in regulating many cellular processes such as the cell cycle, DNA repair, and transcriptional regulation [5].
Adipose-or BAT-specific Ddb1 knockout mice exhibit severely whitened brown adipose tissue (BAT) and decreased expression of thermogenic genes. These mice develop hypothermia when acutely cold-exposed at 4 °C and partial lipodystrophy on a high-fat diet, indicating Ddb1's role in preparing brown adipocytes for cold-induced thermogenesis [4].
In the context of disease, Cul4A-DDB1-mediated monoubiquitination of phosphoglycerate dehydrogenase (PHGDH) promotes colorectal cancer metastasis. CUL4B-DDB1-COP1-mediated downregulation of UTX, a histone demethylase, advances colorectal cancer progression. Also, targeting CRL4 (CUL4A/DDB1) suppresses chemoresistant ovarian cancer growth by inducing mitophagy [1,2,3].
In summary, Ddb1 is essential for multiple cellular processes, with its function elucidated through gene knockout models. These models have revealed its significance in brown adipose tissue thermogenesis and its implications in cancer-related processes such as metastasis and chemoresistance, highlighting its potential as a therapeutic target in cancer and other related diseases.
References：
1. Zhang, Yajuan, Yu, Hua, Zhang, Jie, Li, Dawei, Yang, Weiwei. . Cul4A-DDB1-mediated monoubiquitination of phosphoglycerate dehydrogenase promotes colorectal cancer metastasis via increased S-adenosylmethionine. In The Journal of clinical investigation, 131, . doi:10.1172/JCI146187. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34720086/
2. Luo, Dakui, Chen, Min, Li, Qingguo, Gao, Daming, Li, Xinxiang. 2023. CUL4B-DDB1-COP1-mediated UTX downregulation promotes colorectal cancer progression. In Experimental hematology & oncology, 12, 77. doi:10.1186/s40164-023-00440-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37679762/
3. Meng, Yang, Qiu, Lei, Zeng, Xinyi, Zhang, Bo, Han, Junhong. 2022. Targeting CRL4 suppresses chemoresistant ovarian cancer growth by inducing mitophagy. In Signal transduction and targeted therapy, 7, 388. doi:10.1038/s41392-022-01253-y. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36481655/
4. Wang, Xu, Liu, Shen-Ying, Hu, Guo-Sheng, Ye, Haobin, Zhao, Tong-Jin. 2022. DDB1 prepares brown adipocytes for cold-induced thermogenesis. In Life metabolism, 1, 39-53. doi:10.1093/lifemeta/loac003. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39872690/
5. Raisch, Jennifer, Dubois, Marie-Line, Groleau, Marika, Jacques, Pierre-Étienne, Boisvert, François-Michel. 2023. Pulse-SILAC and Interactomics Reveal Distinct DDB1-CUL4-Associated Factors, Cellular Functions, and Protein Substrates. In Molecular & cellular proteomics : MCP, 22, 100644. doi:10.1016/j.mcpro.2023.100644. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37689310/
品質管理基準
精子検査
凍結前の精子濃度を測定し、精子の生存能力の判定します。
凍結後の精子では、各バッチから1本の凍結保存された精子を選び出し、体外受精に使用します。
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