Dnmt3a-KO Mouse
一般名
Dnmt3a-KO
製品ID
S-KO-15785
背景情報
C57BL/6JCya
系統ID
KOCMP-13435-Dnmt3a-B6J-VA
状況
このマウス系統を論文で使用する場合は、「Dnmt3a-KO Mouse（カタログ番号S-KO-15785）はサイアジェンから購入しました。」と引用してください。
製品タイプ
年齢
遺伝子型
性別
数量
標準的な配送方法では、少なくとも3匹のヘテロ接合体キャリアを保証しています。ホモ接合体キャリアや指定された性別の個体の繁殖サービスも利用可能です。
基本情報
系統名
Dnmt3a-KO
系統ID
KOCMP-13435-Dnmt3a-B6J-VA
遺伝子名
製品ID
S-KO-15785
遺伝子別名
MmuIIIA
遺伝子別名
C57BL/6JCya
NCBI ID
修正
Conventional knockout
染色体
Chr 12
表現型
アプリケーション
--
さらに
系統詳細
EnsemblトランスクリプトID
ENSMUST00000020991
NCBIトランスクリプトID
NM_007872
ターゲット領域
Exon 9~12
有効領域の大きさ
~1.0 kb
遺伝子研究の概要
Dnmt3a, a de novo DNA methyltransferase, is crucial for genome regulation and development. DNA methylation by Dnmt3a at cytosines is essential for various processes, and its dysregulation is implicated in diseases like cancer [1,3]. It has non-overlapping functions with Dnmt3b in development, and together they are required for de novo methylation in ES cells and early embryos [3].
In mouse models, Dnmt3a -/- HSCs show substantial expansion during chronic mycobacterial infection, indicating that IFNγ signaling induced during chronic infection can drive Dnmt3a-loss-of-function clonal hematopoiesis [2]. In the context of leukemia, Dnmt3a mutations are early events, conferring poor prognosis to acute myeloid leukemia (AML) patients. For example, the R882H mutation in Dnmt3a causes high expression of NAMPT through DNA hypomethylation, leading to abnormal NAM-NAD metabolism, accelerated cell cycle progression, and promoting leukemia development [4,5].
In conclusion, Dnmt3a is essential for de novo DNA methylation and normal development. Studies using gene-knockout mouse models have revealed its role in disease conditions such as clonal hematopoiesis and leukemia, highlighting its significance in understanding disease mechanisms and potentially developing targeted therapies.
References:
1. Zhang, Zhi-Min, Lu, Rui, Wang, Pengcheng, Wang, Gang Greg, Song, Jikui. 2018. Structural basis for DNMT3A-mediated de novo DNA methylation. In Nature, 554, 387-391. doi:10.1038/nature25477. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/29414941/
2. Hormaechea-Agulla, Daniel, Matatall, Katie A, Le, Duy T, Kimmel, Marek, King, Katherine Y. 2021. Chronic infection drives Dnmt3a-loss-of-function clonal hematopoiesis via IFNγ signaling. In Cell stem cell, 28, 1428-1442.e6. doi:10.1016/j.stem.2021.03.002. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33743191/
3. Okano, M, Bell, D W, Haber, D A, Li, E. . DNA methyltransferases Dnmt3a and Dnmt3b are essential for de novo methylation and mammalian development. In Cell, 99, 247-57. doi:. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/10555141/
4. Yang, Xuejiao, Wang, Xiao, Yang, Ying, Shang, Siqi, Wang, Yueying. 2023. DNMT3A mutation promotes leukemia development through NAM-NAD metabolic reprogramming. In Journal of translational medicine, 21, 481. doi:10.1186/s12967-023-04323-z. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/37464424/
5. Khrabrova, Dariya A, Yakubovskaya, Marianna G, Gromova, Elizaveta S. . AML-Associated Mutations in DNA Methyltransferase DNMT3A. In Biochemistry. Biokhimiia, 86, 307-318. doi:10.1134/S000629792103007X. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33838631/
品質管理基準
精子検査
凍結前の精子濃度を測定し、精子の生存能力の判定します。
凍結後の精子では、各バッチから1本の凍結保存された精子を選び出し、体外受精に使用します。
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