How microRNA may be used to promote heart regeneration
目次
01 miR-128の欠失が心筋細胞の増殖を促進 02 心臓リハビリ研究のためのカスタムげっ歯類モデルmiR-128の欠失が心筋細胞の増殖を促進
最近の研究では、心筋梗塞（MI）後の細胞周期からの離脱を克服することで、成人心筋細胞（CMs）の再生能力を高めることが試みられています。内因性のCM増殖の制御因子として注目されているマイクロRNA-128（miR-128）は、心臓再生のための新たな治療標的となる可能性を秘めています。
心臓特異的かつTAM誘導型のmiR-128cKOマウスを用いた実験では、生後21日（P21）にTAMを投与することで、成人期におけるmiR-128の欠失を誘導しました（iKOマウスと呼称）。このiKOマウスは心臓の形態に変化は見られず、正常な心機能を維持しており、成人心臓におけるmiR-128の欠失が心機能に悪影響を与えないことが確認されました。さらに、iKO心臓ではMI模倣後の4週間で線維化の程度が有意に低減（対照群と比較）しており、細胞の脱分化および増殖の促進が示されました。MIを発症したiKOマウスでは、EFおよびFSの向上により心機能の低下が改善され、LVDdおよびLVDsの縮小により心臓リモデリングの抑制も確認されました。
本研究で使用されたmiR-128の条件付きオーバー発現および条件付き欠失マウスモデルは、サイヤジェンが開発したもので、in vivoでの検証プラットフォームを提供し、心臓再生の治療的アプローチの可能性を明らかにするうえで貢献しています。
心臓リハビリ研究のためのカスタムげっ歯類モデル
引用された論文では、心筋系譜に属する細胞の脱分化を解析するため、ROSA26「セーフハーバー」座位が利用されています。この座位は、挿入に伴う副次的効果を生じることなく、導入した遺伝子を汎用的に発現させることが可能です。サイヤジェンでは、最大6kbの断片を挿入したROSA26ノックインマウスおよびラットモデルを保証付きで提供しています。ノックインを希望する遺伝子名をお知らせいただければ、ヌクレアーゼを用いたノックイン戦略を設計いたします。
心臓治療の研究においては、ラットモデルがもたらす利点も多数あります。マウスよりも大きな心臓を持ち、ヒトとの相同性の観点でも異なる特性を示します。サイズが大きく、組織構造が発達しているラットモデルを用いたい場合にも、当社の新規開発したRapidKnockout技術を用いて、同じモデルの設計・作製をサポートいたします。遺伝子のオーバー発現には、PiggyBacを活用したトランスジェニック技術を採用。一貫した発現を示す1コピー保有のトランスジェニック個体を、最短3か月で作出可能です。
ワンストップ・マウスモデル検索プラットフォーム：MouseAtlas
MouseAtlas（マウスアトラス）は、KOマウスからヒト化マウスまで、遺伝子や製品モデル名で検索できるプラットフォームです。生体マウスか精子凍結状態か、リアルタイムの在庫状況、検証データ、詳細な説明を直感的に確認でき、直接注文も可能です。社内の製品管理システムと連携して常に最新情報が更新されており、現在39,000種類以上のモデルマウスを収録しています。研究者の皆様にとって非常に便利なワンストップソリューションです。
参考文献
Huang, Wei, et al. “Loss of MicroRNA-128 Promotes Cardiomyocyte Proliferation and Heart Regeneration.” Nature Communications, vol. 9, no. 1, 16 Feb. 2018, doi:10.1038/s41467-018-03019-z.
サイヤジェン株式会社について
サイヤジェン株式会社は15年間の発展を経て、全世界の数万人の科学研究者にサービスを提供しており、製品と技術は直接にCNS (Cell、Nature、Science)の定期刊を含む5,200余りの学術論文に応用されています。弊社の「ノックアウトマウスカタログ」は低価格だけでなく、遺伝子名称を入力すれば、ワンクリックで注文まで操作できます。 ノックアウトマウス、ノックインマウス、コンディショナルノックアウトマウス、トランスジェニックマウス、GFPマウス、免疫不全マウス、無菌マウスなどのカスタマイズサービスを提供する以外、専門的な手術疾患モデルチームがあり、多種の複雑な小動物手術疾患モデルも提供できます。
