TLRsの免疫メカニズムの研究にはTLRsの動物モデルが役立つ

Toll様受容体(TLR)の概要と機能

Toll様受容体(TLR)は、様々な変形体損傷と関係のある分子パターンを活性化させることで、炎症に重要な役割をする多膜受容体家族の一つである。TLRは主に先天性免疫細胞によって発現し、誘導・調整された後の免疫応答に関与する。

ヒトとマウスのTLRファミリーの違い

現在、報告されているTLRsはヒトに10種、それぞれTLR1–TLR10が存在し、マウスはTLR9に加えてTLR11、12、13を含む。TLR11、12、13はマウスで新たに発見されたTLRsの3種類である。ヒトのTLR1遺伝子と同じように退化した偽遺伝子が存在し、ヒトゲノムにもTLR11と同じソースの配列が存在するが、完全なTLR11を発現することはできず、TLR12とTLR13の相同遺伝子はまだ同定されていない。

TLRの研究応用と今後の課題

TLRsは、自然免疫、慢性炎症、感染性疾患の発生メカニズムの経路に参加することが知られている。TLRsは代謝異常や悪性腫瘍の発生においても関与していることが示唆されており、その関与のエビデンスは増加している。TLRが異なるPAMPおよび生体由来構造を特異的に認識する機構のさらなる解明が期待されている。また、TLR細胞内のシグナル伝達経路においてNF-κB以外の経路が関与しているのか、伝達レベルや活性化過程が外部要因によってどのように調整されるのかも重要な研究課題である。さらに、TLRは生体のさまざまな組織細胞に広範に分布しており、それらがどのように正確に連携しているのかも解明が求められている。これらの知見をもとに、TLRsの免疫機構を利用した抗感染・抗ショック薬の開発が期待されている。

遺伝子編集技術を用いたマウスモデルの提供

過去数十年間、TLRsファミリーの免疫応答に関する研究では、動物モデルが広く活用されており、TLRsの役割の解明に貢献している。関連する研究を進めるにあたり、Cyagenの提供する遺伝子編集技術を活用したノックアウトマウスモデルは非常に有用である。Toll様レセプター家族のメンバーであるTLR1、TLR2、TLR3、TLR4、TLR6、TLR7、TLR8、TLR12、TLR13などの関連遺伝子について、cKOを含む遺伝子編集技術を用いたマウスモデルの提供を行っている。ラットモデルをご希望の方は、[email protected]までお気軽にお問い合わせください。

サイヤジェン株式会社について

サイヤジェン株式会社は15年間の発展を経て、全世界の数万人の科学研究者にサービスを提供しており、製品と技術は直接にCNS (Cell、Nature、Science)の定期刊を含む5,200余りの学術論文に応用されている。弊社の「ノックアウトマウスライブラリ」は低価格だけでなく、遺伝子名称を入力すれば、ワンクリックで注文まで操作できる。 ノックアウトマウス、ノックインマウス、コンディショナルノックアウトマウス、トランスジェニックマウス、GFPマウス、免疫不全マウス、無菌マウスなどのカスタマイズサービスを提供するほか、専門の手術疾患モデルチームがおり、多種の複雑な小動物手術疾患モデルも提供可能である。