代謝疾患の原因遺伝子FGF21

遺伝子の基本情報

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FGF21遺伝子研究の概要

FGF遺伝子ファミリーは、広範に有糸分裂と細胞の生存活性を促進し、胚の発育、細胞の成長、形態の発生、組織の修復、腫瘍の成長と侵襲を含む様々な生物過程に参加している。線維芽細胞成長因子21（FGF21）は1種の肝臓サイトカイン-即ち、肝臓により分泌するホルモンである-視床下部室傍核のFGF21受容体を介して信号伝達により簡単な砂糖摂取と甘いものへの偏愛を調整し、側坐核のドーパミン神経伝達の減少と関連している。FGF21の機能は主に糖代謝、脂質代謝、インスリン抵抗などに現れる。

FGF21と関連する疾患は獲得脂肪異栄養症と肝臓細胞明細胞がんが含まれる。その関連ルートは、リポ蛋白代謝と呼吸鎖電子伝達、化学浸透カップリングによって生成されたAT7、および脱共役によって生成された熱量を含む。この遺伝子と関連した遺伝子本体論（GO）注釈は、成長因子活性と線維芽細胞成長因子受容体結合を含む。ブドウ糖輸送タンパク質SLC2A1/GLUT1の発現の誘発（SLC2A4/GUT4の発現ではなく）を通じて、分化した脂肪細胞を刺激してブドウ糖を摂取させる。活性はKLBが必要である。

図1. FGF21遺伝子の相互作用タンパク網の画像

FGF21を欠けたマウスはPGC-1αの発現を完全に誘導して禁食時間の延長に応答できず、糖新生とケト体生成が損傷を受ける。マウスでは、PPAR-αを長時間に禁食することにより、肝臓でFGF21を強く誘導でき、さらに共活性化因子PGC-1αを転記させ、肝臓の糖新生、脂肪酸酸化とケト体生成を刺激する。白い脂肪組織では、PPAR-γがFGF21の発現を誘導する。これは食事状態の新陳代謝を調節することもできることを示している。げっ歯類や低タンパク質飲食を食べた人類はFGF21を誘導する。食事に必要なアミノ酸のメチオニンの低下もFGF21の発現を誘導する。肝臓で特異的にFGF21をノックアウトすると、マウスは脂肪肝と高脂血症が発生し、血清ケトンのレベルが低下する。

ヒト組織におけるFGF21遺伝子の発現

図2. ヒトとマウスとのTREM2遺伝子mRNAの相対発現量

推薦文献：

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