常用の免疫不全マウスモデルのデメリットは？どのような改善方法と策略があるか？

ヒト化免疫システムを支援する改良型マウスモデル

初期の免疫不全マウス（SCID、NOD-SCIDなど）に対して、免疫不全IL2rgマウスは既に人の細胞、組織と免疫システムを成功に移植することを支持する能力がある。しかし、このモデルの実用におけるいくつかの不足をさらに改善するために、このようなモデルに基づいて、世界の多くの実験室は免疫不全マウスモデルをさらに改善するために、より効果的なヒト疾患モデルの開発に努力し続けている。こんな努力は主にどのように人の先天的免疫システムと体液免疫発育成熟と機能効果を増加する分野に集中している。

骨髄細胞の免疫不全IL2rgマウスにおける発育と機能を改善するために、研究者たちはBRGマウスを基づいて、ヒトM-CSF、IL-3、SIRPa、TPO、GM-CSF遺伝子ノックインのMISTRGマウスを構築した。このマウスは機能性の人単核細胞とNK細胞を発現する能力を持っている。また、ヒト胎幹HSC移植と黒色腫細胞系Me290皮下注射を受けた後、M2マクロファージは旧位の腫瘍組織と同じ、腫瘍の微環境を侵潤することができる。Hu-SRC-SCID NSG腫瘍移植マウスモデルと比べ、腫瘍の成長はHu-SRC-SCID/MISTRGマウスで増加している。これはマクロファージ/骨髄細胞が腫瘍の成長を促進する役割があることを示めしている。

また、NOGマウスをバックグラウンドとしてGM-CSFとIL3を増加して作製したNOG-hGM-CSF/hIL3マウス、またはNSGマウスをバックグラウンドとしてヒトGM-CSF、IL3とSF(Steel factor)を追加して作製したSGM3は、NOG/NSGマウスと比べ、SGM3マウスは全部ヒト骨髄細胞がマウス体内での発育を促進する役割を持っている。

益々増加している発展傾向は、これらの改良されたヒト化マウスモデルがヒト生物学的反応と病気の多くの研究に応用されており、前臨床薬物評価と人の疾患発生メカニズムを深く探求する重要なツールとなることを示している。

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