ネイチャー： エクスタシーの新たな役割——脳の発達を再開する
MDMAと社会的報酬の重要時期
MDMAの学名は3,4-メチレンジオキシメタンフェタミン、つまりよく呼ばれている愛の薬「エクスタシー」、その幻覚剤は激しい興奮と幻へ作用があり、大脳皮質興奮、音楽がなかったときは、頭が軽いに揺れて、長期の乱用至らに依存し、また暴走行為、精神疾患と暴力的な行動を生む。
しかし、最近の研究では、このような幻覚剤が脳内のオキシトシン依存を活性化させる社会的インセンティブシステムの「重要な時期」を発見した。ジョンズ・ホプキンス大学の神経科学者によると、MDMAを服用した成熟したマウスでオキシトシンがシナプス中のシグナル伝達を促し、社会的学習と記憶に役立つ。このプロセスは典型的には高齢動物では発生しない。この発見は、心的外傷後ストレス障害(PTSD)や他の疾患の治療法を開発するのに役立つ。サイヤジェンのOT-2A-Flpノックアウトマウスモデルの応用は画期的な研究を支援できるのはまことに光栄なことです。
図 1：MDMA投与後の社会的学習の変化
MDMAの治療後によると、多くの赤ちゃんマウスと同様の方法に反応します。MDMA処理後、この効果は少なくとも2週間続き、塩水注射されたマウスの対物レンズでは同様の現象は観察されなかった。 写真はジョンズ・ホプキンス医学の記事です。
この研究成果は、ジョンズ・ホプキンス大学神経科学者のゲイル・ドーレン氏の主導で、ネイチャー誌に発表された。
重要な時期とは？
この重要な時期(critical periods)最初は1930年代のハクガンで発見された、ふか後約24時間、あちこち探してなかったら、母の雁、幼雁ならば一つの物体に縛られ(非生物を含む)、しかし、ふか後48時間はずっと会わなかったら、母、雁ならばカギタイミングは終わった。
この重要な期間は言語であり、触覚と視覚の発達のために基礎として。
現在の研究について、共同通信の著者で神経科学者のGul Dolen氏は、「社会的学習奨励行為が存在するかどうかを知る重要な時期がある。もし存在するならば、MDMAを利用してそれを再開しようと試みている。」
前期の研究
Dolen氏の以前の研究によると、MDMAは脳内の数種類の感情調節神経伝達物質を増加させるアンフェタミンであり、セロトニンを含む。快感、食欲、睡眠を調節するのに役立つ化学物質だ。MDMAを飲んでハイになった人は、目覚めた時よりも「社会人」になったり、元気になったり、思いやりがあったり、幸せな[1]。
生物学者は1970年代、草原のハムスターでオキシトシン受容体がいっぱいであることを発見した。オキシトシンのバインディングを破壊しようとするこれらの経験は、チョウォンのハムスターの一夫一妻制に影響を及ぼす。この発見から、配偶者制は一種の特殊な社会的行動の類型であり、ビブラート内のオキシトシン受容体と関連しているという理論が導き出した。しかしオキシトシン受容体は多くの社会的動物を死滅させてしまう可能性がありますなぜオキシトシン受容体は哺乳類全体を駆り動かすのか—。
Dolenの研究によると、マウスは確かに伏線核における重要な位置にオキシトシン受容体があることがわかった。オキシトシンの活動を抑制することが重要です。プチノイドに作用するオキシトシンは、典型的なホルモンのように通常のサイクルに注射されるだけでなく、視床下部の他の神経束の発端にも分泌される。オキシトシンはこの神経の束と結合することで、中间背核には核を挟んで隔てられた受容体に放出され、逆にこの脳のフィードバック回路の重要なノードでセロトニン[2]を放出する。
MDMAを一度だけ投与すれば、脳の発達を刺激する
その上で、Dolen研究チームはさらに、社会的な学習行為への発育的変化と、オキシトシン依存性の長期的うつ病(OT−LTD)の変化との関連性を確認した。
Dolenと彼女のチームは異なる環境に閉じこめられた何組かのマウスを研究した。数匹のマウスを1つの筐体の中に24時間置き、さらに別の種類の筐体の中に同じマウスを入れます。マウスはいくつかのタイプのハウジングを分離または付随させ始めた。その後、研究者はマウスに二種類の外殻の囲いの間をうろうろさせ、それぞれの檻にかける時間を追跡した。マウスは、仲間との外殻に時間をかけるほど、社交的な学習を奖励している。
「整水器に集まっておしゃべりをする人たちの原因です」とドレンは言う。整水器が仲間とおしゃべりするのに最適の場所を知っているからだ。
彼らの実験では、マウスの社会が、思春期を奨励するために重要な時期に、成熟すると衰弱していくことをドレンは発見した。科学者らは、再び決定的な時期を始めることができるかどうかを決定するため、MDMAを投与し、48時間後には薬が体内システムから排泄されるまで、マウスの行動変化を観察した。
その結果、MDMAの治療を受けた後、大半の動物は青少年と同様の方法で交流に反応し、交流とうわ外部に積極的な関係を形成することがわかった。MDMA薬物治療後、この効果は少なくとも2週間続き、塩水注射を受けたマウスの対物群では同じようなことは観察されなかった。
すなわち、エクスタシーを1回使うだけで、脳内のオキシトシン依存を活性化させる社会還元システムが活性化する。これはOT−LTDが入手可能な薬物の仕組みを意味する。このようなうつ病は、脳内のオキシトシンニューロンの機能が低下し、患者が社会に溶け込むことができないためだ。
オキシトシンは、「爱情ホルモン」と呼ばれ、下丘脳で分泌される9つのアミノ酸ペプチドホルモンで、下丘脳室侧核と视上核で合成され、神経繊维を通って下垂体后叶に运ばれます。出産と母子関係において重要な役割を果たします。1906年、英国の生理学者アンソニー・エデールは、垂体抽出物が子宮収縮を促進する効果があると初めて報じた。1928年Oliver Kammなどは、オキシトシンとオキシトシンの分離に成功した。オキシトシンは百年に及ぶ科学研究によって様々な機能が発見されました。
研究者は、プカポリン内のオキシトロイドガイドの調整シナプス可塑性が社会的奨励学習の発育において重要な時期の神経ネットワークの基礎であることを発見した。発育の重要な時期に脳の奨励センター:プチバノイドは変化し、この期間が終わると社会的な相互作用への興味がなくなります。しかしオキシトシンは、血の脳関門を越えにくく、直接使えない。この研究では、オキシトシンニューロンを活性化させることによって、たった一度のMDMAを用いるだけで、この社会的能力の神経の発育プロセスを再開することができると指摘しています。
また、研究者は、薬の服用によってマウスとの集団行動が共に発生する場合にのみ、MDMAが再び重要な時期を開くことができることを観察し、MDMA再開放の鍵となる時期はこれらの動物が社会的な環境に存在するかどうかにかかっていることを示している。
MDMAを与えることから、マウスは社交行動から奨励される能力を維持し、最長で2週間に渡る研究者はシナプスをさらに観察することができる。また、MDMAを与える成熟したマウスでは、オキシトシンがエンコーディングされた学習と記憶のシナプス中信号伝達をトリガし、これは成熟したマウスでは通常発生しないことを発見した。
Dolen氏は、社会的奨励行動の鍵となる窓口を開くことは、精神疾患の治療に影響を与える可能性があると述べている。心理治療士と患者との密接な関係は成功治療に非常に重要であることは周知の事実だ。MDMがマウスと同じ方法で人間社会の奨励学習の重要な時期を開くことができるなら、この薬がトラウマ後ストレス障害の患者を治療するのに成功した理由を説明することができる。
MDMAは米FDAがPTSDの「画期的な治療法」に指定したことで、FDAは臨床試験の開発と審査を迅速に追跡することを意味する。しかし、研究者らはMDMAが社会的な行為に関わるすべての精神疾患には適用されない可能性があると警告した。
「新しい治療法を開発するか、いつ実行するかを決定するとき、その作用を知る生物学的メカニズムは極めて重要である」とDolen氏は語る。
Gül Dölen
原文検索
“Oxytocin-dependent reopening of a social reward learning critical period with MDMA”
Romain Nardou, Eastman M. Lewis, Rebecca Rothhaas, Ran Xu, Aimei Yang, Edward Boyden & Gül Dölen. Nature (2019) doi:10.1038/s41586-019-1075-9
参考文献：
1. Eric Edsinger, Gül Dölen,A Conserved Role for Serotonergic Neurotransmission in Mediating Social Behavior in Octopus, Current Biology, Vol. 28, Issue 19
2. Gül Dölen, Ayeh Darvishzadeh, Kee Wui Huang & Robert C. Malenka. Social reward requires coordinated activity of nucleus accumbens oxytocin and serotonin. Nature, 12 September 2013
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