弊社報告書：SARSマウスモデルの構築策略とその応用

Cyagen Technical Content Team | July 08, 2020

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01 マウスモデルを使ってSARSを研究する意義と優勢 02 マウスモデルを使ってSARS-CoVを研究する策略と方法 03 SARS-CoV感染マウスモデルの主な研究進展 04 マウスモデルの新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）研究における応用進展 05 Cyagenによるマウスモデル開発への取り組み

世界各地で繰り返される新型コロナ疫病との戦い、間違えなくわれわれに再度注意を引き、新型コロナはまだ終わっていない、防疫対策を依然として強化しなければならない。全世界にとって、新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）による世界新型コロナ（COVID-19）の流行は依然として大きな難関である。重症急性呼吸症候群（SARS）と宿主分子の相互作用メカニズムを深く研究し、ウイルスの発病過程を検討し、SARSウイルス感染症モデルを構築することは、臨床治療、ワクチンと薬物の研究開発を指導するのに非常に重要な意義がある。ワクチンの研究開発も、新薬の開発も、遺伝子治療も、いずれも正確な動物モデルで病気の発症と免疫メカニズムを検証する必要がある。

マウスモデルを使ってSARSを研究する意義と優勢

マウスモデルは、SARSウイルスの感染経路や病原性、宿主免疫応答を解明する上で非常に有効な実験系です。マウスは遺伝子操作がしやすく、繁殖が早く、比較的安価で維持できるため、大規模な研究に適しています。また、ヒトと同様の免疫系を持つことから、感染症研究において極めて重要なツールとなります。

マウスモデルを使ってSARS-CoVを研究する策略と方法

SARS-CoV感染マウスモデルの構築方法

現在のSARS-CoV感染マウスモデルは、以下の3つのアプローチに分けられます。

人類SARS-CoVウイルスを使って直接に近交系マウスに感染する。
遺伝子編集技術を使って、関連遺伝子をノックアウトするか、ヒト宿主細胞SARSウイルス結合受容体（ACE2など）をマウス体内に導入する。
野生型SARS-CoVウイルスをマウス体内で繰り返し適応させ、より強い病原性を持つマウス適応ウイルスを取得し、明確な臨床表現型を引き起こせるウイルス感染マウスモデルを構築する。

SARS-CoV感染マウスモデルの主な研究進展

SARS-CoV感染マウスモデルを用いた研究は、以下の分野で進展しています。

近交系マウスモデルを直接に使用してSARSウイルスの発病性を研究する。
遺伝子編集を応用してSARSウイルス感染マウスモデルを構築する。
適応実験進化方式を使用してSARS-CoV変異強毒型を取得する。
共同交配（Collaboratory Cross-CC）技術を使用して遺伝背景の多様性を持つマウス品系を構築する。

マウスモデルの新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）研究における応用進展

新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）研究では、以下のマウスモデルが開発されています。

遺伝子組換えヒト化ACE2マウスモデル
ポジショニング挿入ヒト化hACE2マウスモデル
アデノウイルスベクターで作ったマウスモデル

Cyagenによるマウスモデル開発への取り組み

Cyagen株式会社はモデル動物分野の先駆けとして、新型コロナウイルスの発生後に直ちに研究開発チームを組織し、SARS-CoV-2に特化したマウスモデルの開発に全力を注いでいます。異なる研究目的や応用分野のニーズに応えるため、自社が開発したTurboKnockout^™技術と最適化された標的型遺伝子編集技術を活用し、BALB/c、C57BL/6J、C57BL/6Nの3つの背景品系においてヒト化hACE2マウスの作製を行っています。さまざまな遺伝子改変の利点と課題を包括的に考慮し、多角的な遺伝子ターゲティングプランと構築方法を設計しています。

新型コロナウイルスの発生からすでに半年が経過しました。ワクチンや抗ウイルス薬の開発が徐々に進んでいますが、未だに感染予防・治療には注意が必要です。このプロセスにおいて、マウスモデルはヒトの抗ウイルス感染研究における重要な手段となります。私たちは今もなおパンデミックの克服に向け、全社を挙げて尽力しています。

こちらから全文を閲覧・ダウンロードいただけます。

ワンストップ・マウスモデル検索プラットフォーム：MouseAtlas

MouseAtlas（マウスアトラス）は、KOマウスからヒト化マウスまで、遺伝子や製品モデル名で検索できるプラットフォームです。生体マウスか精子凍結状態か、リアルタイムの在庫状況、検証データ、詳細な説明を直感的に確認でき、直接注文も可能です。社内の製品管理システムと連携して常に最新情報が更新されており、現在39,000種類以上のモデルマウスを収録しています。研究者の皆様にとって非常に便利なワンストップソリューションです。

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サイヤジェン株式会社について

サイヤジェン株式会社は15年間の発展を経て、全世界の数万人の科学研究者にサービスを提供しており、製品と技術は直接にCNS (Cell、Nature、Science)の定期刊を含む5,200余りの学術論文に応用されています。弊社の「ノックアウトマウスライブラリ」は低価格だけでなく、遺伝子名称を入力すれば、ワンクリックで注文まで操作できます。ノックアウトマウス、ノックインマウス、コンディショナルノックアウトマウス、トランスジェニックマウス、GFPマウス、免疫不全マウス、無菌マウスなどのカスタマイズサービスを提供する以外、専門的な手術疾患モデルチームがあり、多種の複雑な小動物手術疾患モデルも提供できます。